卵巣における生体ストレス応答の研究：KEAP1-NRF2制御系の不妊への影響
| Project/Area Number |
19K07361
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
|
|---|
| Research Institution | Gifu Pharmaceutical University |
|---|
Principal Investigator |
松丸 大輔 岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (50624152)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
|
|---|
| Keywords | PCOS / 酸化ストレス / 炎症 / 抗酸化剤 / 細胞死 / 細胞外マトリックス / 遺伝学的アンドロゲン高産生マウス / 卵巣 / 卵胞 / 酸化ストレス応答 / 線維化 / アンドロゲン / 加齢 / KEAP1-NRF2 / 鉄染色 / 性ホルモン / 不妊 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
本研究では、加齢マウス及び多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）モデルマウスを用いて、生体ストレス応答系であるKEAP1-NRF2制御系の関与を検証し、その制御による不妊症状の治療の可能性を探る。KEAP1-NRF2制御系の遺伝子改変マウスを用いてPCOSモデルマウスを作製、また抗酸化剤やNRF2活性化剤を投与することによってPCOS症状に及ぼす影響を解析する。そして卵巣中のストレス応答細胞を同定し、卵巣において症状が発現するまでの分子メカニズムを明らかにする。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、KEAP1-NRF2制御系に関連する遺伝子改変マウスの卵巣症状の解析と、アンドロゲン高産生マウスの示す多嚢胞性卵巣（PCOS）様症状の解析を行った。遺伝学的アンドロゲン高産生マウスでは、PCOS症状が4から5週齢の間に発症することを見出した。コラーゲン線維の分布を解析してみると、卵巣間質において多量に分布する領域があることを見出した。また、基底膜に発現するLamininの発現分布も異常であった。同マウスでは、黄体が観察されず、異常に拡大した卵胞構造、卵胞内腔に沿った顆粒膜細胞の細胞死増加、そして細胞増殖の低下が観察された。酸化ストレスマーカー群の発現解析を行ったところ、免疫染色において一部の酸化ストレス応答タンパク質が強く発現していることを見出した。卵巣の遺伝子発現解析の結果として、炎症関連遺伝子の一部の高発現を見出したが、KEAP1-NRF2制御系の下流標的遺伝子の変動は確認できなかった。これは卵巣全体を用いたことにより、免疫染色で見出した局所的な発現変動がマスクされた可能性によるものと考えられた。抗酸化剤を用いたアンドロゲン高産生マウスの症状回復実験を行ったところ、一定の投与条件において、卵胞腔肥厚の縮小、細胞死の減少、細胞増殖の増加、卵胞におけるホルモン受容体発現の回復など、卵巣症状が部分的に回復することを見出した。しかし、その場合においても卵胞組織内に黄体は観察されなかった。 このことは、PCOS様症状の原因が、酸化ストレスに依存する過程とそうではない過程の複数である可能性を示唆していると考えられた。
|
Report
(5 results)
Research Products
(27 results)
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Skeletal muscle-specific Keap1 disruption modulates fatty acid utilization and enhances exercise capacity in female mice.2021
Author(s)
Onoki T, Izumi Y, Takahashi M, Murakami S, Matsumaru D, Ohta N, Wati SM, Hatanaka N, Katsuoka F, Okutsu M, Yabe Y, Hagiwara Y, Kanzaki M, Bamba T, Itoi E, Motohashi H*.
-
Journal Title
Redox Biol.
Volume: 43
Pages: 101966-101966
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] The roles of Nrf2 in oxidative stress and neuroinflammation in App knock-in Alzheimer’s diseases model mice.2019
Author(s)
Uruno A, Matsumaru D, Ryoke R, Saito R, Kadoguchi S, Saigusa D, Saito T, Saido TC, Kawashima R, Motohashi H, Yamamoto M
Organizer
The Environmental Response V.
Related Report
Int'l Joint Research
-
-
