| Project/Area Number |
19K07362
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | 破骨細胞 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
骨の構造と機能は骨破壊と骨形成のバランスにより厳密に制御されており、その破綻は骨粗鬆症や骨大理石症等の疾患を惹起する。骨破壊を担う破骨細胞はマクロファージ系の前駆細胞に由来し、融合による多核化を経て成熟する。それ故、破骨細胞の融合は骨破壊の制御に重要であるが、その分子機構は不明である。本研究では、破骨細胞融合の制御因子であるシグナル分子に着目し、結合分子の探索や、その機能欠損により変動するタンパク質修飾の網羅的解析を行い、破骨細胞融合の分子機構を解明する。本研究の成果は、細胞融合を標的とした新たな骨代謝疾患治療開発の手掛かりとなり、多様な生命現象を支える細胞融合の制御機構に新たな視座を与える。
|
| Outline of Final Research Achievements |
Osteoclasts are responsible for bone resorption, which is essential for maintaining bone homeostasis. Efficient bone resorption requires differentiation and maturation of osteoclasts including cell-to-cell fusion; indeed, the absence of osteoclast fusion reduces bone-resorbing activity, leading to increased bone mass. In the present study, I investigated the mechanism underlying osteoclast fusion, focusing on adaptor protein Dok-3.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の成果は、これまでに報告のない破骨細胞の融合を担うシグナル伝達の解明に取り組むことで、破骨細胞融合制御の新たなメカニズムを理解するための手がかりを得た点、また、これまでにない視点での破骨細胞融合を標的とする骨代謝性疾患治療法開発へ向けた基礎的な知見を得た点において意義深い。
|
