• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Roles of histidine-rich glycoprotein in prevention of hypertensive disorders of pregnancy and in physiological placental development.

Research Project

Project/Area Number 19K07401
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

Teshigawara Kiyoshi  岡山大学, 医学部, 客員研究員 (40403737)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 西堀 正洋  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 特命教授 (50135943)
和氣 秀徳  近畿大学, 医学部, 講師 (60570520)
王 登莉  岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (40815693)
劉 克約  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 非常勤研究員 (40432637)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
KeywordsHRG / 高ヒスチジン糖タンパク / HMGB1 / 妊娠高血圧症候群 / トロホブラスト / 炎症 / 血管リモデリング / 胎盤 / 高ヒスチジン血漿タンパク / 高血圧 / 妊娠 / 血圧 / 妊娠高血圧 / 胎盤形成
Outline of Research at the Start

妊娠HRG遺伝子欠損マウス(HRG KO)、及び、絨毛外栄養膜細胞株を用いて、妊娠高血圧症候群(HDP)の発症に関わる①絨毛外栄養膜細胞の子宮内浸潤・血管リモデリング、②血管新生の制御、③血管内皮細胞障害に注目しながら、胎盤の形成・維持におけるHRG とHMGB1の生理的役割を検討する。また、血中HMGB1による過剰刺激が、胎盤の血管内皮細胞障害を惹起し、HDPの発症や重症化を引き起こす可能性を検討するために、妊娠HRG KOマウスにHMGB1タンパクを投与する。逆に、HRGタンパクを投与することで、妊娠HRG KOマウスの病態表現型(胎盤形成異常、高血圧など)が改善するか検討する。

Outline of Final Research Achievements

Histidine-rich glycoprotein (HRG) is an anti-inflammatory factor that controls the progression of systemic inflammatory pathology. Recently, it was reported that an excess reduction of plasma HRG level in human pregnant was correlated with the hypertensive disorders of pregnancy (HDP) seriousness. In this study, we examined the involvement of plasma HRG on the gestational period using C57BL/6 mice and HRG gene-deficient (HRG KO) mice. In the healthy gestational mice, plasma HRG level was decreased and hysterectomy restored the reduced-plasma HRG up to the pre-gestational level. Moreover, HRG KO mice showed hypertension by the gestation, whereas rise in blood pressure did not observed in the healthy gestational mice. These results suggest that plasma HRG may have a physiological function in gestational period. Gestational HRG KO mice may be a HDP-like pathological model.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

血漿HRGは、全身性炎症病態の進行に対する抗炎症因子と考えられている。もし、組織・細胞傷害によって顕在化する病態制御因子のHRGが、健常周産期の生理調節因子として働くならば、本研究は世界的にみても先駆性の高い研究成果となる。また、HDPは、母体や胎児の生命予後に関わる周産期管理上の重要疾患である。重篤化した場合は、緊急の胎児娩出によって妊娠継続を終了させることもある。HDPの発症リスクが高い妊婦を早期に診断し、治療介入する医療を確立するためにも、HDPの発症機序と血漿HRGの関わりを解明することは重要な研究課題である。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (33 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 4 results) Presentation (24 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results)

  • [Journal Article] High‐mobility group box‐1 and inter‐alpha inhibitor proteins: In vitro binding and co‐localization in cerebral cortex after hypoxic‐ischemic injury2021

    • Author(s)
      Hatayama Kazuki、Chen Ray H.、Hanson Jordan、Teshigawara Kiyoshi、Qiu Joseph、Santoso Andre、Disdier Cl?mence、Nakada Sakura、Chen Xiaodi、Nishibori Masahiro、Lim Yow‐Pin、Stonestreet Barbara S.
    • Journal Title

      The FASEB Journal

      Volume: 35 Issue: 3

    • DOI

      10.1096/fj.202002109rr

    • Related Report
      2021 Annual Research Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Histidine-Rich Glycoprotein Stimulates Human Neutrophil Phagocytosis and Prolongs Survival through CLEC1A.2021

    • Author(s)
      Takahashi Y, Wake H, Sakaguchi M, Yoshii Y, Teshigawara K, Wang D, Nishibori M.
    • Journal Title

      J Immunol.

      Volume: 206(4) Issue: 4 Pages: 737-750

    • DOI

      10.4049/jimmunol.2000817

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] An Evaluation of the Activity of Histidine-Rich Glycoprotein on Differentiated Neutrophil-Like Cells from Human Cell Lines.2020

    • Author(s)
      Yoshii Y, Wake H, Nishimura Y, Teshigawara K, Wang D, Nishibori M.
    • Journal Title

      J Pharmacol Exp Ther.

      Volume: 375(3) Issue: 3 Pages: 406-413

    • DOI

      10.1124/jpet.120.000182

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Histidine-rich glycoprotein possesses antioxidant activity through self-oxidation and inhibition of hydroxyl radical production via chelating divalent metal ions in Fenton's reaction.2020

    • Author(s)
      Wake H, Takahashi Y, Yoshii Y, Gao S, Mori S, Wang D, Teshigawara K, Nishibori M.
    • Journal Title

      Free Radic Res.

      Volume: 54(8-9) Issue: 8-9 Pages: 649-661

    • DOI

      10.1080/10715762.2020.1825703

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Advanced glycation end products (AGEs) synergistically potentiated the proinflammatory action of lipopolysaccharide (LPS) and high mobility group box-1 (HMGB1) through their direct interactions.2020

    • Author(s)
      Watanabe M, Toyomura T, Tomiyama M, Wake H, Liu K, Teshigawara K, Takahashi H, Nishibori M, Mori S.
    • Journal Title

      Mol Biol Rep.

      Volume: 47(9) Issue: 9 Pages: 7153-7159

    • DOI

      10.1007/s11033-020-05783-y

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] HMGB1 Translocation in Neurons after Ischemic Insult: Subcellular Localization in Mitochondria and Peroxisomes2020

    • Author(s)
      Wang Dengli、Liu Keyue、Fukuyasu Yusuke、Teshigawara Kiyoshi、Fu Li、Wake Hidenori、Ohtsuka Aiji、Nishibori Masahiro
    • Journal Title

      Cells

      Volume: 9 Issue: 3 Pages: 643-643

    • DOI

      10.3390/cells9030643

    • NAID

      120006860110

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Differential contribution of possible pattern‐recognition receptors to advanced glycation end product?induced cellular responses in macrophage‐like RAW264.7 cells2019

    • Author(s)
      Watanabe Masahiro、Toyomura Takao、Wake Hidenori、Liu Keyue、Teshigawara Kiyoshi、Takahashi Hideo、Nishibori Masahiro、Mori Shuji
    • Journal Title

      Biotechnology and Applied Biochemistry

      Volume: in press Issue: 2 Pages: 265-272

    • DOI

      10.1002/bab.1843

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Histidine‐rich glycoprotein augments natural killer cell function by modulating PD‐1 expression via CLEC‐1B2019

    • Author(s)
      Nishimura Yoshito、Wake Hidenori、Teshigawara Kiyoshi、Wang Dengli、Sakaguchi Masakiyo、Otsuka Fumio、Nishibori Masahiro
    • Journal Title

      Pharmacology Research & Perspectives

      Volume: 7 Issue: 3

    • DOI

      10.1002/prp2.481

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Histidine-rich glycoprotein ameliorates endothelial barrier dysfunction through regulation of NF-κB and MAPK signal pathway2019

    • Author(s)
      Gao S, Wake H, Gao Y, Wang D, Mori S, Liu K, Teshigawara K, Takahashi H, Nishibori M
    • Journal Title

      Br J Pharmacol.

      Volume: 176 Issue: 15 Pages: 2808-2824

    • DOI

      10.1111/bph.14711

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Roles of histidine-rich glycoprotein in prevention of hypertensive disorders of pregnancy and in physiological placental development.2021

    • Author(s)
      Kiyoshi Teshigawara, Keyue Liu, Dengli Wang, Hidenori Wake, Shuji Mori, Hideo Kohka Takahashi, Masahiro Nishibori
    • Organizer
      The 22nd World Congress of International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP2021)
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] マウス周産期における血漿高ヒスチジン糖タンパクの生理的動態解析2021

    • Author(s)
      勅使川原匡、劉克約、王登莉、和氣秀徳、森秀治、髙橋英夫、西堀正洋
    • Organizer
      第94回 日本薬理学会年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 好中球様細胞におけるHistidine-Rich Glycoprotein(HRG)の効果2020

    • Author(s)
      吉井 将哲、和氣 秀徳、勅使川原 匡、王 登莉、劉 克約、髙橋 陽平、西堀 正洋
    • Organizer
      日本薬理学会(横浜、新型コロナのため誌上開催、2020年3月16日-18日)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ラットの脳内出血および硬膜下出血に対する抗HMGB1抗体の治療効果2020

    • Author(s)
      王 登莉、劉 克約、和氣 秀徳、勅使川原 匡、森 秀治、西堀 正洋
    • Organizer
      日本薬理学会(横浜、新型コロナのため誌上開催、2020年3月16日-18日)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] LPS エンドトキシン血症マウスに対する抗酸化ストレス抗体の保護効果2020

    • Author(s)
      喬 寒棟、高 尚澤、和気 秀徳、劉 克約、勅使川原 匡、森 秀治、西堀 正洋
    • Organizer
      日本薬理学会(横浜、新型コロナのため誌上開催、2020年3月16日-18日)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] HRGの作用により球状化した好中球の機能評価2020

    • Author(s)
      高橋 陽平、和氣 秀徳、勅使川原 匡、Wang Dengli、吉井 将哲、西堀 正洋
    • Organizer
      日本薬理学会(横浜、新型コロナのため誌上開催、2020年3月16日-18日)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 胎盤形成と妊娠期高血圧における血漿高ヒスチジン糖タンパクの生理的役割の解析2020

    • Author(s)
      勅使川原 匡、劉 克約、和氣 秀徳、王 登莉、森 秀治、髙橋 英夫、西堀 正洋
    • Organizer
      日本薬理学会(横浜、新型コロナのため誌上開催、2020年3月16日-18日)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 高ヒスチジン糖タンパク質は敗血症病態下における好中球の状態を制御する2020

    • Author(s)
      和氣 秀徳、森 秀治、高橋 英夫、王 登莉、勅使川原 匡、西堀 正洋
    • Organizer
      日本薬理学会(横浜、新型コロナのため誌上開催、2020年3月16日-18日)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 終末糖化産物結合因子の探索研究とAGEs-RAGE結合遮断領域の同定2020

    • Author(s)
      森 秀治、渡邊 政博、和氣 秀徳、劉 克約、勅使川原 匡、高橋 英夫、西堀 正洋、豊村 隆男
    • Organizer
      日本薬理学会(横浜、新型コロナのため誌上開催、2020年3月16日-18日)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] AGEs と炎症関連分子の共存が炎症反応に与える変化の検討2019

    • Author(s)
      渡邊 政博、豊村 隆男、和氣 秀徳、劉 克約、勅使川原 匡、高橋 英夫、西堀 正洋、森 秀治
    • Organizer
      日本薬理学会近畿部会(大阪、2019年11月23日)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] マウス胎盤形成における血漿高ヒスチジン糖タンパクの生理的役割2019

    • Author(s)
      勅使川原 匡
    • Organizer
      第2回 中・四国薬理学懇話会(高知、2019年8月24日)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 周産期における高ヒスチジン糖タンパク(HRG)の生理的役割の解析2019

    • Author(s)
      勅使川原 匡、劉 克約、和氣 秀徳、王 登莉、髙橋 英夫、森 秀治、西堀 正洋
    • Organizer
      日本薬理学会近畿部会(岐阜、2019年6月21日)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 好中球様細胞におけるHistidine-Rich Glycoprotein(HRG)の影響2019

    • Author(s)
      吉井 将哲、和氣 秀徳、高橋 陽平、王 登莉、勅使川原 匡、西堀 正洋
    • Organizer
      日本薬理学会近畿部会(岐阜、2019年6月21日)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] HRGの作用により球状化したヒト好中球の貪食機能解析2019

    • Author(s)
      高橋陽平、和氣秀徳、吉井將哲、阪口政清、劉克約、勅使川原 匡、高橋英夫、森秀治、西堀正洋
    • Organizer
      日本薬理学会近畿部会(岐阜、2019年6月21日)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 炎症誘発活性を有する新規AGEs結合分子の同定2019

    • Author(s)
      渡邊 政博、豊村 隆男、和氣 秀徳、劉 克約、勅使川原 匡、高橋 英夫、西堀 正洋、森 秀治
    • Organizer
      日本薬理学会近畿部会(岐阜、2019年6月21日)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] マウス反復社会挫折ストレスによる社会忌避行動の誘導におけるHMGB1の役割2019

    • Author(s)
      北岡志保、友廣彩夏、請島慎也、劉克約、和氣秀徳、勅使川原 匡、西堀正洋、古屋敷智之
    • Organizer
      日本薬理学会近畿部会(岐阜、2019年6月21日)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 高ヒスチジン糖タンパク遺伝子欠損マウスにおける妊娠高血圧、及び、胎盤形成異常の解析2019

    • Author(s)
      勅使川原 匡、劉 克約、和氣 秀徳、王 登莉、髙橋 英夫、森 秀治、西堀 正洋
    • Organizer
      日本内分泌学会(仙台、2019年5月9日-11日)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] AGEs結合因子の分子同定と炎症性サイトカイン発現応答への影響2019

    • Author(s)
      森 秀治、渡邊 政博、和氣 秀徳、勅使川原 匡、劉 克約、高橋 英夫、西堀 正洋、豊村 隆男
    • Organizer
      日本分子生物学会年会(福岡、2019年12月3-6日)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 終末糖化産物による炎症応答と細胞増殖応答2019

    • Author(s)
      豊村 隆男、渡邊 政博、和氣 秀徳、勅使川原 匡、劉 克約、高橋 英夫、西堀 正洋、森 秀治
    • Organizer
      日本分子生物学会年会(福岡、2019年12月3-6日)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Advanced glycation end products interact with lactoferrin, and change the lactoferrin-stimulated proinflammatory cytokine response.2019

    • Author(s)
      Shuji Mori, Masahiro Watanabe, Hidenori Wake, Kiyoshi Teshigawara, Keyue Liu, Hideo Takahashi, Masahiro Nishibori, Takao Toyomura.
    • Organizer
      9th International DAMPs and Alarmins Symposium (Okayama, JAPAN, Nov 06-08/2019)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Anti-HMGB1 mAb therapy for intracerebral and subdural hemorrhage in rats.2019

    • Author(s)
      Dengli Wang, Keyue Liu, Hidenori Wake, Kiyoshi Teshigawara, Shuji Mori, Masahiro Nishibori.
    • Organizer
      9th International DAMPs and Alarmins Symposium (Okayama, JAPAN, Nov 06-08/2019)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Histidine-rich glycoprotein inhibits high mobility group box 1-mediated pathway in vascular endothelial cells.2019

    • Author(s)
      Shangze Gao, Hidenori Wake, Sakaguchi Masakiyo, Dengli Wang, Shuji Mori, Keyue Liu, Kiyoshi Teshigawara, Yuan Gao, Hideo Takahashi, Masahiro Nishibori.
    • Organizer
      9th International DAMPs and Alarmins Symposium (Okayama, JAPAN, Nov 06-08/2019)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Roles of innate immune molecules in repeated stress-induced neuronal and behavioral changes.2019

    • Author(s)
      Shiho Kitaoka, Ayaka Tomohiro, Shinya Ukeshima, Keyue Liu, Hidenori Wake, Kiyoshi Teshigawara, Masahiro Nishibori, Tomoyuki Furuyashiki.
    • Organizer
      9th International DAMPs and Alarmins Symposium (Okayama, JAPAN, Nov 06-08/2019)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Circulating Inter-alpha Inhibitor proteins and DAMPs: interaction to‘DAMPening’ systemic and neuro-inflammation.2019

    • Author(s)
      Yow-Pin Lim, Ray Chen, Barbara Stonestreet, Joseph Qiu, Andre Santoso, Kiyoshi Teshigawara, Masahiro Nishibori.
    • Organizer
      9th International DAMPs and Alarmins Symposium (Okayama, JAPAN, Nov 06-08/2019)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi