| Project/Area Number |
19K07404
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
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| Research Institution | Josai University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 和博 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (30343461)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | ミトコンドリア / 遺伝子改変マウス / 糖代謝 / 脂質代謝 / エストロゲン応答遺伝子 / COX7RP |
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| Outline of Research at the Start |
近年、食の欧米化、身体活動量の低下によるエネルギー収支バランスが崩れ、内分泌作用の破綻が原因となり、肥満、糖尿病、脂質異常、動脈硬化などの生活習慣病が増加している。生活習慣病は加齢とともに増加する特徴を有し、骨粗鬆症、サルコペニアなどの加齢性疾患とも密接に関与し、細胞内小器官のミトコンドリアの関わりが注目されているが、これら疾患の病態に生ずる代謝性変化の全貌は明確になっていない。申請者らが同定・単離したCOX7RPは、哺乳類においてミトコンドリアの電子伝達系の超複合体形成促進因子として機能することが判明していることからもメカニズムを明らかにし、寿命・疾患との関係を解明し、臨床応用を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
In the genetically modified mice with alteration of mitochondrial respiratory supercomplex-promoting factor, COX7RP, several inflammation-related markers were affected. In a rat model of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) which is closely related to lifestyle-related diseases and exhibits morphological and functional alteration of mitochondria, nitrite administration improved the pathological phenotypes through suppression of reactive oxygen species (ROS)-generating signals. In addition, eicosapentaenoic acid (EPA) enhanced ROS production and reduced the viability in prostate cancer cells. These results implicate a close relationship between mitochondrial metabolism, ROS generation, and dietary factors in lifestyle-related diseases and aging, which may be useful for new preventive and therapeutic medicine.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ミトコンドリアはエネルギー産生の主要な役割を担っている。一方で、酸化ストレスの原因となる活性酸素の主要な発生源にもなっており、加齢・老化や生活習慣病において重要な役割を担うと考えられている。本研究によって、生活習慣病、老化などにおけるミトコンドリア代謝、ROS 制御と食餌性因子の密接な関連が示され、加齢・老化や生活習慣病等の病因解明と新たな予防・治療法への応用が期待され、社会的にもこれら疾患の改善や健康維持などに資すると期待できる。
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