| Project/Area Number |
19K07415
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
|
|---|
| Research Institution | Hiroshima University |
|---|
Principal Investigator |
Arihiro Koji 広島大学, 病院(医), 教授 (70232064)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
城間 紀之 広島大学, 病院(医), 助教 (30634927)
織田 麻琴 広島大学, 病院(医), 歯科診療医 (50814331)
内畠 由加里 広島大学, 病院(医), 臨床検査技師 (60816338)
鈴木 賢一 基礎生物学研究所, 新規モデル生物開発センター, 特任准教授 (90363043)
石田 克成 広島大学, 病院診療支援部, 部門長 (80769894)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
|
|---|
| Keywords | 肝外胆管癌 / 胆管擦過細胞診 / 胆汁細胞診 / microRNA / qRT-PCR法 / 定量的解析 / 胆管癌 / miR-182 / 胆管癌培養細胞株 / HuCCT1 / miR-182 inhibitor / 細胞移動能 / 細胞浸潤能 / real time PCR法 / 絶対定量解析 / 胆管細胞診 / microRNAs / long non-coding RNA / 診断モデル |
|---|
| Outline of Research at the Start |
胆管癌と非癌胆管組織の凍結組織を対象として次世代シークエンサーを用いてmiRNAとlncRNAの網羅的発現解析を行い複数の診断マーカーの候補を選出した。real time PCR法あるいはdigital PCR法を用いて診断マーカーのコピー数の定量的解析を行い、診断モデルの構築を図る。細胞診検体を対象とするvalidation studyを行い、診断モデルの有用性を検証する。更に胆汁などの細胞外液に含まれるエクソソーム内のmiRNAとlncRNAをそれぞれ抽出し、有用性を比較する。機能不明のmiRNAとlncRNAについては、肝内胆管癌細胞株と肝外胆管癌細胞株を用いて機能解析を行う。
|
| Outline of Final Research Achievements |
This study aimed to develop reliable biomarkers that improve the ability of bile cytology to diagnose cholangiocarcinoma versus benign biliary lesions.We analyzed the expression of five tumor-associated miRNAs (miR-31-5p, miR-122-5p, miR-378d, miR-182-5p, and miR-92a-3p) in cytology samples using quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction. We collected 52 surgically resected tissue samples, 84 cytological specimens from smears (53 cases of cancer and 31 cases of non-cancer), and 40 residual sediments after smearing for routine cytology.The expression of miR-31-5p, miR-378d, and miR-122-5p was significantly higher in cancer tissues than those in normal tissues, while miR-182-5p expression was lower. The expression of miR-31-5p, miR-378d, miR-182-5p, and miR-92a-3p was significantly higher in detached cell samples from smears of cholangiocarcinoma cases than in those from non-cancer cases.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
良性疾患の患者と比較して肝外胆管癌患者の胆汁細胞診検体で、複数のmicroRNAの発現レベルが高いことを明らかにした。また胆管細胞診標本の補助判定としてmicroRNAの発現を解析し、miR-182-5pの発現が細胞診でAtypicalと診断された悪性例と良性例を区別できることを示した。胆汁細胞診標本におけるmicroRNAの定量的解析は、客観的な診断補助として有用である。
|
