| Project/Area Number |
19K07419
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Yokohama City University (2019, 2021-2022)
The University of Tokyo (2020) |
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Principal Investigator |
TATEISHI YOKO 横浜市立大学, 医学研究科, 客員講師 (20644438)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥寺 康司 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10326027)
松村 舞依 横浜市立大学, 医学部, 助教 (50812997)
稲山 嘉明 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 教授 (10184730)
大橋 健一 横浜市立大学, 医学研究科, 客員教授 (40231203)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 大腸癌 / 簇出 / マイクロダイセクション / 次世代シーケンサー / リンパ節転移 / 全エクソンシークエンス / 低分化胞巣 / 早期大腸癌 / 全エクソンシークエンス解析 |
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| Outline of Research at the Start |
早期大腸癌は内視鏡治療で完治するものが多い中、1割程度の症例がリンパ節転移を有する。外科治療を要する高悪性度病変の分子基盤の解明は、内視鏡治療後追加治療の適応、新規の診断マーカーに繋がる鍵となる重要な課題である。大腸癌は同一腫瘍内においても病変辺縁の腺腫など前癌病変から浸潤深部の高悪性度病変まで多彩な成分が混在している。申請者はこれまで、リンパ節転移成分など大腸癌の高悪性度病変をマイクロダイセクションしたうえで、その分子基盤を明らかにする研究を進めてきた。申請課題では、腫瘍浸潤先進部の“簇出”の形態を示す細胞を単離し全エクソンシーケンスを行って、高悪性度病変に特有の遺伝子異常の同定を試みる。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we investigated the differences in DNA mutation profiles between intramucosal cancer tissue and tumor budding/poorly differentiated foci tissue in colon cancer. This study collected the frozen sections of intramucosal cancer tissues, tumor budding/poorly differentiated foci tissue, and matched paracancerous normal tissues separated by laser microdissection to extract DNA of two colon cancer patients and performed whole-exome sequencing. We identified one nonsense variant, 122 missense variants, 33 insertion/deletion in tumor budding/poorly differentiated foci tissue of both two cases.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
早期大腸癌の先進浸潤部における個細胞性の腫瘍成分すなわち簇出の有無がリンパ節転移のリスク因子となることは、既に多くの報告がある。簇出はEMTを反映する形態学的特徴とされているが、簇出を示す腫瘍細胞に生じている遺伝子変異については未だ同定されていない。本研究課題は、簇出という組織形態を手掛かりとして早期大腸癌における高悪性度成分に特有の遺伝子変異の同定を試みるという個性的且つ先進的な研究である。
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