Project/Area Number |
19K07420
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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Research Institution | Tohoku Medical and Pharmaceutical University |
Principal Investigator |
中村 保宏 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (80396499)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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Keywords | 難治性膀胱尿路上皮癌 / アンドロゲン受容体 (AR) / T24細胞 / PMEPA1 / NKB1細胞 / PTOV1 / T24細胞株 / NKB1]細胞 / アンドロゲン受容体 / 免疫組織化学的検討 / NKB1 / アンドロゲン / 治療標的 |
Outline of Research at the Start |
①難治性膀胱尿路上皮癌症例におけるアンドロゲン受容体(AR)、アンドロゲン合成/代謝酵素、アンドロゲン応答遺伝子、各種癌関連因子などの発現状況の解析を行う。 ②上記症例でのAR遺伝子の増幅、変異、エピジェネティックな変化の有無の検索を行う。 ③培養膀胱尿路上皮癌細胞でのアンドロゲンの機能的役割の検討を行う。
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Outline of Annual Research Achievements |
1. 術前化学療法を行った筋層浸潤膀胱尿路上皮癌およびそのリンパ節転移検体において、アンドロゲン受容体(AR)の発現状況を免疫組織化学的検討で評価した。その結果、これらの症例では膀胱原発巣でのAR発現は概して低く、さらにリンパ節転移部ではほとんどの症例で陰性であることが確認された。一方、一部であるもののARの高発現を示す症例が存在することが確認された。 2.ヒト膀胱尿路上皮癌細胞株NKB1において、dihydrotestosterone (DHT)添加に対するC1orf116-2やC5orf46-2のmRNA発現量に関する詳細な検討(濃度依存性、時間依存性の有無など)を行ったが、最終的には有意な変化は確認できなかった。 3. ヒト膀胱尿路上皮癌細胞株であるT24細胞に対して、AR強制発現株作成を行った。その結果、同株ではAR関連因子であるprostate tumor overexpressed-1 (PTOV1)とPMEPA1 prostate transmembrane protein, androgen induced 1(PMEPA1)のmRNA量の発現上昇が確認された。一方で、この細胞株へDHT添加では強制発現前株との比較で細胞増殖能には変化はなく、またアポトーシス関連遺伝子であるCaspase3,8,9のmRNA発現量にも変化はみられなかった。上記に加え、T24細胞のPMEPA1強制発現株を作成し、検討を行ったところEMTマーカーであるVimentinの発現が減少した。また、T24細胞AR強制発現株及び、AR-PMEPA1二重強制発現株においても同様の結果であった。以上より、PMEPA1を介してVimentinを発現が抑制されていることが示唆された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウイルス感染症の蔓延により一定期間研究の遂行ができず、また当初使用を予定していたNKB1細胞でのAR強制発現株での機能実験で新しい知見が得られず、T24細胞でのAR強制発現株作成に切り替えたことでより長い時間を要したため。
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Strategy for Future Research Activity |
AR、PMEPA1、EMTの三者の関係性について検討するとともに、Migration AssayやInvasion Assayにより、癌の転移に対しての検討を行う予定である。
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