高齢者胃癌の分子病理学的特徴に基づく治療戦略の探索
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19K07428
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
新井 富生 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (20232019)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松田 陽子 香川大学, 医学部, 教授 (20363187)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 胃癌 / 高齢者 / マイクロサテライト不安定性 / PD-L1 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 乳頭腺癌 / 印環細胞癌 / 低分化腺癌 / 早期胃癌 / 内視鏡切除 / 免疫チェックポイント / 病理解剖 / CA19-9 / 凝固異常 / 免疫組織化学 / マイクロサテライト |
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| Outline of Research at the Start |
胃癌は加齢とともに発生率が急増する代表的ながんであり、病理学的に高齢者胃癌は若年者とは異なる病態を示す。本研究では高齢者で相対的に急増するマイクロサテライト不安定性経路による胃癌に焦点をあて、高齢者胃癌の発癌機序、臨床病理像、遺伝子異常を明らかにするとともに、最近注目されている免疫チェックポイント阻害剤の高齢者胃癌への適応について検討する。また、高齢者では悪性腫瘍による凝固系異常が発症しやすいので、その合併症対策も含め新しい治療戦略に寄与することを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．高齢者早期胃癌の病理学的特徴．80歳以上の高齢者の早期胃癌の病理学的特徴を明らかにする目的で，内視鏡的に切除された232症例250病変，外科切除された74例86病変を対象として，80歳以上の「高齢者」と79歳以下の「非高齢者」に分類して臨床病理学的所見を比較検討した．その結果，高齢者で女性患者比率の増加，隆起型の増加が有意に認められた．また，外科手術例で組織型に低分化腺癌の比率が増加する傾向がみられた．進行癌と比較すると，高齢者早期胃癌は分化型癌の比率が極めて高いが，組織混在型の出現に年齢との関連はみられなかった．高齢者にみられた特徴は，幽門部発生，隆起型，分化型癌，多発癌の増加，低リンパ節転移といった従来65歳以上の高齢者の特徴として知られている特徴がより明瞭になる傾向が示された．
２．乳頭腺癌の分子病理学的検討．胃乳頭腺癌の分子病理学的特徴ならびに免疫チェックポイント阻害薬の適応を明らかにする目的で，40例（男性15例，女性25例，平均年齢78.7歳）の乳頭腺癌を解析した．分子病理学的分類では，マイクロサテライト不安定性（MSI）は17例（43％）にみられた．MSIに分類される乳頭腺癌では，女性，下部発生，低分化腺癌成分の混在，早期癌比率と関連がみられた．MSIを示す乳頭腺癌では，tumor-infiltrating lymphocyte（TIL），Cohn’s-like lymphoid reactionが有意にみられた．PD-L1発現は腫瘍細胞での発現（Tumor proportion score≧1%）は7例(17.5%)にみられ，間質の免疫細胞を含む細胞でのPD-L1の発現（Combined proportion score≧10%）の陽性率は25例（62.5%）であった．TPS, CPSともにMSI症例に陽性率が高かった．
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Report
(5 results)
Research Products
(29 results)
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[Journal Article] Comprehensive analysis of DNA mismatch repair-deficient gastric cancer in a Japanese hospital-based population2021
Author(s)
Ito Tetsuya, Suzuki Okihide, Kamae Nao, Tamaru Jun-ichi, Arai Tomio, Yamaguchi Tatsuro, Akagi Kiwamu, Eguchi Hidetaka, Okazaki Yasushi, Mochiki Erito, Ishida Hideyuki
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Journal Title
Japanese Journal of Clinical Oncology
Volume: -
Issue: 6
Pages: 886-894
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mucin expression in gastric- and gastro-oesophageal signet-ring cell cancer: results from a comprehensive literature review and a large cohort study of Caucasian and Asian gastric cancer2020
Author(s)
Kerckhoffs K.G.P., Liu D.H.W., Saragoni L., van der Post R.S., Langer R., Bencivenga M., Iglesias M., Gallo G., Hewitt L.C, 、Fazzi G.E., Vos A.M., Renaud F., Yoshikawa T., Oshima T., Tomezzoli A., de Manzoni G., Arai T., Kushima R., Carneiro F., Grabsch H.I.
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Journal Title
Gastric Cancer
Volume: 23
Issue: 5
Pages: 765-779
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Clinicopathological characteristics of gastric cancer with carbohydrate antigen 19-9 expression occurring in elderly individuals: an autopsy study.2020
Author(s)
145.Wang T, Matsuda Y, Nonaka K, Kakizaki M, Ishiwata T, Kanazawa N, Uegaki S, Muramatsu M, Sawabe M, Mori S, Kitagawa M, Arai T.
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Journal Title
Pathology International
Volume: 70
Issue: 2
Pages: 92-100
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Comprehensive biomarker analyses identifies HER2, EGFR, MET RNA expression and thymidylate synthase 5'UTR SNP as predictors of benefit from S-1 adjuvant chemotherapy in Japanese patients with stage II/III gastric cancer2019
Author(s)
Yoshikawa T, Aoyama T, Sakamaki K, Oshima T, Lin J, Zhang S, Sapari NS, Soong R, Tan I, Chan XB, Bottomley D, Hewitt LC, Arai T, Teh BT, Epstein D, Ogata T, Kameda Y, Miyagi Y, Tsuburaya A, Morita S, Grabsch HI, Tan P
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Journal Title
Journal of Cancer
Volume: 10
Issue: 21
Pages: 5130-5138
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] KRAS status is related to histological phenotype in gastric cancer: results from a large multicentre study2019
Author(s)
Hewitt LC, Saito Y, Wang T, Matsuda Y, Oosting J, Silva ANS, Slaney HL, Melotte V, Hutchins G, Tan P, Yoshikawa T, Arai T, Grabsch HI
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Journal Title
Gastric Cancer
Volume: 22
Issue: 6
Pages: 1193-1203
DOI
NAID
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Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] KRAS mutation, not KRAS amplification is related to histological phenotype in gastric cancer2019
Author(s)
Hewitt L, Saito Y, Wang T, Matsuda Y, Oosting J, Silva A, Slaney H, Melotte V, Hutchins G, Tan P, Yoshikaw T, Arai T, Grabsch H
Organizer
The 13th International Gastric Cancer Congress
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