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Exhaustively analysis of NETs and METs related diseases in paraffin sections

Research Project

Project/Area Number 19K07448
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 49020:Human pathology-related
Research InstitutionFujita Health University

Principal Investigator

Shiogama Kazuya  藤田医科大学, 医療科学部, 准教授 (10387699)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 塚本 徹哉  藤田医科大学, 医学部, 教授 (00236861)
尾之内 高慶  藤田医科大学, オープンファシリティセンター, 講師 (20632954)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords細胞死 / NETs / METs / カルプロテクチン / 炎症性腸疾患 / がん微小環境 / 好中球細胞外トラップ / 炎症性疾患 / Pyroptosis / Apoptosis / Necroptosis / PANoptosis / マクロファージ細胞外トラップ / 免疫染色 / ホルマリン固定パラフィン切片 / サバイバル型NETs / 特攻隊型NETs / 膠芽腫 / M1マクロファージ / M2マクロファージ / 結核症 / 大腸癌 / 好中球細胞外トラップ(NETs) / マクロファージ細胞外トラップ(METs) / 自己免疫疾患 / ホルマリン固定パラフィン包埋切片
Outline of Research at the Start

本研究は、われわれが得意とする『FFPE切片を用いた組織化学的手法』、細胞外トラップ分野において解明が期待される『臨床検体におけるNETsとMETsの疾患網羅解析』および『NETsとMETsを含めた各種細胞死の網羅解析』という3つのテーマを融合させた先駆的な研究として位置づけられる。本研究によって、われわれが得意とする病理学的解析から病態解明へつながることが期待され、有用な知見が得られる可能性がある。さらに、本研究は基礎研究にとどまらず、病理診断への活用、さらには創薬の開発につながる期待が高い。発展途上であるこの分野に病理技術を加えて、成果を世界に情報発信する形で研究発展に貢献する。

Outline of Final Research Achievements

We have established immunohistochemical detection of macrophage extracellular traps (METs) in formalin-fixed paraffin-embedded sections, in addition to detection of neutrophil extracellular traps (NETs) in various diseases. We successfully detected METs in glioblastoma and demonstrated that NETs and METs are involved in most cases of ulcerative colitis and Crohn's disease. Calprotectin, a stool biomarker for inflammatory bowel disease, was recommended as a pan-ETosis marker capable of detecting NETs and METs. We found a significant difference (p<0.05) between stage 2 and stage 3 colorectal cancer with significant neutrophil infiltration, and a trend toward higher NETs positivity with increasing stage.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ホルマリン固定パラフィン切片におけるMETsの検出を確立することができた。炎症性疾患や一部の悪性腫瘍において、NETs以外にもMETsが関与していることを免疫組織化学的解析によって明らかした。さらに、NETs発現ががん患者の予後と関連していること、炎症性肺疾患においてNecroptosisがNETsの引き金となることを見出した。免疫染色をベースとする本研究は、特別な設備を使用しないため、今後の細胞死研究において幅広く利用されることが大いに期待される。悪性腫瘍においては患者予後を予測するツールとしても活用される可能性が高い。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2022 2020 2019

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Enzyme-labeled Antigen Method: Factors Influencing the Deterioration of Antigen-binding Activity of Specific Antibodies during Formalin Fixation and Paraffin Embedding2022

    • Author(s)
      Mizutani Yasuyoshi、Shiogama Kazuya、Inada Ken-ichi、Takeuchi Toshiyuki、Niimi Atsuko、Suzuki Motoshi、Tsutsumi Yutaka
    • Journal Title

      ACTA HISTOCHEMICA ET CYTOCHEMICA

      Volume: 55 Issue: 5 Pages: 129-148

    • DOI

      10.1267/ahc.22-00023

    • ISSN
      0044-5991, 1347-5800
    • Year and Date
      2022-10-28
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Morphologic Analysis of M2 Macrophage in Glioblastoma: Involvement of Macrophage Extracellular Traps (METs)2022

    • Author(s)
      Michiba Ayano、Shiogama Kazuya、Tsukamoto Tetsuya、Hirayama Masaya、Yamada Seiji、Abe Masato
    • Journal Title

      ACTA HISTOCHEMICA ET CYTOCHEMICA

      Volume: 55 Issue: 4 Pages: 111-118

    • DOI

      10.1267/ahc.22-00018

    • ISSN
      0044-5991, 1347-5800
    • Year and Date
      2022-08-27
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Acute coronary syndrome in acute myeloid leukemia with maturation accompanying megakaryocytic differentiation2020

    • Author(s)
      Odani K, Abe J, Tsuyuki Y, Yanagita S, Shiogama K, Tachibana M, Tsutsumi Y
    • Journal Title

      Case Reports in Patholgy

      Volume: 18 Pages: 1-7

    • DOI

      10.1155/2020/8886298

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nuclear staining of claudin-18 is a new immunohistochemical markers for diagnosing intramucosal well-differentiated gastric adenocarcinoma2020

    • Author(s)
      Takahashi Y, Tsutsumi Y, Takeuchi C, Shiogama K, Mizutani Y, Inada KI, Yamamichi N, Koike K
    • Journal Title

      Pathology International

      Volume: 70 Issue: 9 Pages: 644-652

    • DOI

      10.1111/pin.12978

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] p16 immunostaining can avoid overdiagnosis in postmenopausal cervical cytology2020

    • Author(s)
      Tsutsumi Y, Shiogama K, Sakurai K, Arase T, Domoto H
    • Journal Title

      International Research Journal of Medicine and Medical Sciences

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 1-8

    • DOI

      10.30918/irjmms.91.20.056

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Journal Article] NETsの免疫組織化学2020

    • Author(s)
      塩竈和也
    • Journal Title

      Medical Technology

      Volume: 48 Pages: 2-3

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 細胞診標本において好中球細胞外トラップ(NETs)はcannonball形成や線維状構造物に関与するのか?2022

    • Author(s)
      三浦香里、平山将也、原田隼兵、金子千之、藤井多久磨、堤寛、安倍雅人、塩竈和也
    • Organizer
      第16回日本臨床検査学教育学会学術大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞診標本における好中球細胞外トラップ(NETs)とcannonball~炎症という角度から~2022

    • Author(s)
      三浦香里、平山将也、原田隼兵、舟橋正範、金子千之、柳田隆正、藤井多久磨、堤寛、安倍雅人、塩竈和也
    • Organizer
      第63回日本臨床細胞学会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 炎症性腸疾患における好中球およびマクロファージ細胞外トラップの探求2022

    • Author(s)
      塩竈和也、花田華、平山将也、原田隼兵、三浦香里、金子千之、酒井一由、今枝義博、稲田健一、塚本徹哉、安倍雅人
    • Organizer
      第54回藤田医科大学医学会学術大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞診標本における好中球細胞外トラップ(NETs)とcannonball~炎症という観点から~2022

    • Author(s)
      三浦香里、平山将也、原田隼兵、金子千之、酒井一由、藤井多久磨、安倍雅人、塩竈和也
    • Organizer
      第54回藤田医科大学医学会学術大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 膠芽腫において腫瘍随伴マクロファージ(TAM)はマクロファージ細胞外トラップ(METs)形成に関与する2020

    • Author(s)
      道塲彩乃、塩竈和也、平山将也、山田勢至、尾之内高慶、金子千之、柳田隆正、塚本徹哉、安倍雅人
    • Organizer
      第109回日本病理学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] TAMはマクロファージ細胞外トラップ(METs)形成に関与しているか 膠芽腫における免疫組織化学的解析2020

    • Author(s)
      道塲彩乃、塩竈和也
    • Organizer
      第69回日本医学検査学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 好中球細胞外トラップと核線の鑑別:宮西分類に基づいた免疫組織化学的解析2019

    • Author(s)
      塩竈和也、小林加奈、道塲彩乃、舟橋正範、今枝義博、尾之内高慶、平山将也、金子千之、柳田隆正、稲田健一、安倍雅人
    • Organizer
      第60回日本臨床細胞学会春期大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Visualization of neutrophil extracellular traps (NETs) in histo- and cytopathology specimens2019

    • Author(s)
      Kazuya Shiogama
    • Organizer
      The 13th Japan-China Joint Seminar Histochemistry and Cytochemistry
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

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Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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