| Project/Area Number |
19K07470
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | University of Toyama (2022)
Tokai University (2019-2021) |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮沢 正樹 東海大学, 健康学部, 講師 (10554818)
大池 信之 昭和大学, 医学部, 客員教授 (20286777)
大久保 陽一郎 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 医長 (40516267)
福村 由紀 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90407312)
田尻 琢磨 東海大学, 医学部, 教授 (60327913)
内藤 嘉紀 久留米大学, 大学病院, 准教授 (50465712)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 膵臓 / 神経内分泌腫瘍 / miRNA / mTOR阻害剤 / ソマトスタチンアナログ / 免疫組織化学 / マイクロアレイ / mTOR阻害薬 / microRNA |
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| Outline of Research at the Start |
膵神経内分泌腫瘍(pancreatic neuroendocrine tumor: pNET)は、膵臓の神経内分泌細胞より発生すると考えられている腫瘍である。pNETの薬物治療としてsomatostatin analogue製剤(SA製剤)やmTOR阻害剤が主に使用されるが、SA製剤やmTOR阻害剤の抗腫瘍効果を制御するmiRNAは十分解明されていない。そこで本研究ではSA製剤やmTOR阻害剤の抗腫瘍効果を制御するmiRNA を解明することを計画した。本研究の推進により、miRNAに関連したpNETの新たなバイオマーカーや革新的治療戦略の礎を築くことを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study aimed to identify miRNAs that regulate the effect of antitumor drugs in pancreatic neuroendocrine tumors (PanNETs). Results: miR-185-5p suppresses AKT1 expression in PanNET cell lines, as there is a negative correlation between AKT1 and miR-185-5p expression in PanNET tissue. Although miR-185-5p-transfected PanNET cells showed higher proliferative potential than control cells, the addition of mTOR inhibitor enhanced the inhibitory effect on cell proliferation, suggesting that miR-185-5p suppresses AKT1 expression in PanNET cell lines. These results suggest that miR-185-5p is involved in suppressing AKT1 expression and enhancing cell proliferative potential, while its antitumor effect is enhanced when an mTOR inhibitor is added.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、PanNETにおける抗腫瘍薬の効果を制御するmiRNAを明らかにすることを目的とした。本研究の成果として、PanNET細胞においてmiR-185-5pがAKT1の発現を抑制し、さらにmTOR阻害剤の細胞増殖抑制効果を増強することを明らかにした。本研究の結果とその発展は、miRNAを用いたPanNET患者の新たな治療法の開発につながる可能性があり、学術的そして社会的意義は大きいと考えられる。
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