| Project/Area Number |
19K07489
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49030:Experimental pathology-related
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
伊藤 吹夕 帝京大学, 公私立大学の部局等, 助教 (20415079)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大原関 利章 東邦大学, 医学部, 准教授 (20287501)
河野 肇 帝京大学, 医学部, 教授 (60585074)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 川崎病 / Apolipoprotein A-II / VasSF / 血管炎症候群 / CAWS / Vasculitis / IVIG療法 |
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| Outline of Research at the Start |
血管炎症候群には、血液製剤免疫グロブリン静注療法（IVIG療法）が有効であることは知られているが、この治療法の作用機序はいまだ不明である。我々はヒトリンパ球からIgG遺伝子をクローニングし、204クローンから成るライブラリーを確立した。このライブラリーを使い、ANCA関連血管炎モデルマウスSCG/Kjにおいて、低用量で血管炎を抑制する１クローン(VasSF)の選択に成功、さらに標的分子を検出した。そこで本研究は、この血管炎治療標的分子（VAP2)の同定とその解析を行い、血管炎の治療に有効である分子標的薬の確立および血管炎発症メカニズムの一端を解明することを目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
難治性疾患である血管炎症候群の1つ川崎病は大量免疫グロブリン静注療法 (IVIg療法) が有効である。しかしながら大量投与のため病因分子の特定が困難であり、かつヒトの血液を原料としていることからより安全な“人工ガンマグロブリン製剤”の開発が求められている。
そこで本研究ではヒトのリンパ球からIgG遺伝子フラグメントの組換え体をクローニングしライブラリーを確立、MPO-ANCA関連血管炎モデルマウスを使って低容量で治療効果のある1クローン（VasSFと命名）の選択に成功した。そしてその標的分子がApolipoproteinA2であることも突き止めた。さらに川崎病モデルマウスにも有効性を示すかどうか研究をおこなったところ、濃度依存的ではなるが、有効性を示すことがわかった。本研究は、川崎病などの血管炎症候群の治療に有効である分子標的薬の開発及び実用またその関連性から、血管炎の病因についても研究をすすめる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
理由
当初立てた研究実施計画通りに研実験実験は実施できた。令和5年度は、Reviewno作成、および本研究と関連した共同研究について論文化できた
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度は、最終年度とし、論文化ができていない部分について研究結果をまとめる。この結果から、来年度以降の継続研究について、方針を立てる。また、国際学会での発表も行う予定である。
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