ヒトScFvライブラリーを用いた血管炎症候群に対する治療標的分子の同定と解析
Project/Area Number |
19K07489
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 49030:Experimental pathology-related
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Research Institution | Teikyo University |
Principal Investigator |
伊藤 吹夕 帝京大学, 公私立大学の部局等, 助教 (20415079)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大原関 利章 東邦大学, 医学部, 准教授 (20287501)
河野 肇 帝京大学, 医学部, 教授 (60585074)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | 川崎病 / Apolipoprotein A-II / VasSF / Vasculitis / CAWS / IVIG療法 / 血管炎症候群 |
Outline of Research at the Start |
血管炎症候群には、血液製剤免疫グロブリン静注療法(IVIG療法)が有効であることは知られているが、この治療法の作用機序はいまだ不明である。我々はヒトリンパ球からIgG遺伝子をクローニングし、204クローンから成るライブラリーを確立した。このライブラリーを使い、ANCA関連血管炎モデルマウスSCG/Kjにおいて、低用量で血管炎を抑制する1クローン(VasSF)の選択に成功、さらに標的分子を検出した。そこで本研究は、この血管炎治療標的分子(VAP2)の同定とその解析を行い、血管炎の治療に有効である分子標的薬の確立および血管炎発症メカニズムの一端を解明することを目指す。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、川崎病などの血管炎症候群の治療に有効である分子標的薬の開発及び実用化を目指した研究である。またその関連性から、血管炎の病因についても研究をすすめている。 これまでに申請者の研究室では、難治性血管炎の一つ、MPO-ANCA関連血管炎に有効とされる血液製剤免疫グロブリン療法の人工化を目指し、研究を続けており、Apolipoprotein A-II関連分子が治療薬の候補として見つかってきた。このことから、CAWS誘導冠状動脈炎モデルマウスをつかって川崎病に有効であるかを検討することがこの研究の目的である。 これまでに濃度依存的ではあるが、Apolipoprotein A-II抗体が治療薬として有効であることがわかり、論文化した。さらに候補薬のスクリーニングを行ったところ、治療効果が認められたので、現在、その結果について解析および論文かを進めて。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初立てた研究実施計画通りに研実験実験は実施できた。令和4年度は、論文化もできたが、血管炎の病因についての可能性を示唆する結論がだせなかった。
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Strategy for Future Research Activity |
今年度は、最終年度とし、論文化ができていない、研究結果をまとめる。また、この後の発展性についても方針をたてていく。
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Report
(4 results)
Research Products
(5 results)