| Project/Area Number |
19K07503
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49030:Experimental pathology-related
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
Mii Shinji 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (80646505)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 雅英 藤田医科大学, その他部局等, 教授 (40183446)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | CD109 / 骨肉腫 / TGF-β / BMP / 骨芽細胞 / 間葉系幹細胞 / 病理学 / 希少がん |
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| Outline of Research at the Start |
細胞表面に存在するタンパク質であるCD109は，様々な悪性腫瘍で増加しており，腫瘍の発症あるいは進行を助長するため注目されているが，なぜそのような機能を持つか，詳細は不明である．
これまでに，骨肉腫に由来する培養細胞でCD109タンパク質が増えており，それを人工的に減らすことで，細胞の悪性度が下がるという実験結果が得られている．
そこで，骨肉腫を対象とすることで，CD109タンパク質の機能を調べるとともに，新たな治療標的となりうるかについても検討する．
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we investigated the role of CD109 using osteosarcoma cell lines and human osteosarcoma tissue. We performed immunohistochemical analysis on human osteosarcoma tissue and found that patients with CD109-high osteosarcoma had a significantly worse prognosis than those with CD109-low one.
Although no significant difference was found in TGF-β1 signaling between CD109-knockdown osteosarcoma cells and control cells, we observed that CD109 suppressed SMAD1/5/9 phosphorylation by BMP-2, which is one of the member of TGF-β superfamily.
These results suggest that CD109 is involved in the exacerbation of osteosarcoma via not TGF-β but BMP singlaing.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年，多くのがんで効果的な治療法が登場しているにも関わらず，難治性の希少がんである骨肉腫においては依然として新規治療法の開発が進んでいない．本研究では，CD109の発現が高い骨肉腫症例が，CD109の発現が低い症例に比べて有意に予後不良であり，その原因の1つがCD109による影響であることを示す成果が得られており，CD109を標的とした骨肉腫の新規治療法の開発につながる可能性がある．
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