Elucidation of molecular mechanisms of neurodegeneration caused by dysfunctional senescent astrocytes
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19K07508
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49030:Experimental pathology-related
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| Research Institution | Kagawa University |
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Principal Investigator |
Chiba Yoichi 香川大学, 医学部, 准教授 (30372113)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古川 絢子 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 助教 (10455537)
上野 正樹 香川大学, 医学部, 教授 (30322267)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 神経変性疾患 / 細胞老化 / アストロサイト / プロテオミクス / 加齢性神経変性 |
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| Outline of Research at the Start |
老化関連疾患の基盤にある生命現象として細胞老化が注目されている。加齢性神経変性疾患においても、老化したグリア細胞が発症に関与する可能性が最近報告された。本研究では、ヒト脳内で最も多数を占め、多彩で重要な機能を有するアストロサイトの老化によりどのような変化が起こり、神経変性を引き起こすのかを明らかにする。細胞老化が起こる前後でアストロサイトの蛋白質発現や神経保護機能を比較し、老化による機能変化を明らかにすることにより、神経変性疾患の新たな治療標的を開拓することを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
There is an increasing awareness of the contribution of senescent cells to age-related pathologies. Recent studies suggested astrocytes exhibit cellular senescence phenotypes in aged human brain and Alzheimer’s disease. However, the mechanisms that senescent astrocytes affect pathophysiology of brain aging and age-related neurodegenerative diseases remain unclear. Here we investigated changes in protein expression in senescent astrocyte using 2-dimensional fluorescence difference gel electrophoresis (2D-DIGE). Cellular senescence, assessed by senescence-associated β-galactosidase (SA-β-Gal) staining, immunoblotting with p21 and lamin B1 antibodies, and γH2AX immunocytochemistry, was efficiently induced by treating mouse primary astrocytes with 200 μM H2O2 for 2 hours. 2D-DIGE analyses revealed that 5 protein spots showed a significant increase in H2O2-treated astrocytes compared with control, whereas 6 spots exhibited significant decrease in H2O2-treated cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
細胞老化は、老化関連疾患の基盤にある現象として近年注目されている。我が国で今後患者数の増加が予想されるアルツハイマー病やパーキンソン病などの加齢性神経変性疾患においても、細胞老化が関わる可能性が示唆されている。アストロサイトは細胞老化関連分泌形質（SASP）因子を発現しうる細胞であり、脳の加齢性変化に密接に関わっている可能性が高い。我々は、老化アストロサイトの形質の変化を蛋白質発現変化の観点から明らかにした。本研究の成果は今後加齢性神経変性疾患の予防や新しい治療を考える上で基盤となる知見をもたらすものと考えられる。
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Report
(4 results)
Research Products
(18 results)
