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Study on the molecular mechanism of HBV entry and screening of HBV entry inhibitors

Research Project

Project/Area Number 19K07574
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 49060:Virology-related
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

Tanaka Tomohisa  山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (30585310)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
KeywordsHBV / B型肝炎 / 抗ウイルス薬 / エントリー / 阻害剤
Outline of Research at the Start

B型肝炎ウイルスの慢性感染(chronic hepatitis B、CHB)は、肝硬変や肝癌の主要な要因の一つである。CHB患者は国内だけでも100万人以上にのぼると推定され、近年では性行為を介した若年層での感染拡大が問題となっているが、有効な治療法はいまだ確立されていない。本研究課題では、HBVがどのような分子メカニズムを介して肝細胞内へとエントリーしているかを明らかにし、HBVの細胞内へのエントリーを阻害する新たな治療薬開発へとつなげていくことを目的とする。このようなエントリー阻害剤はCHBの成立の阻止に有効であることが期待される。

Outline of Final Research Achievements

Molecular mechanisms involved in the entry step of hepatitis B virus (HBV) are not fully understood yet. In this study, we conducted siRNA screening experiment and identified a host kinase protein which supports the entry of HBV. To explore the role of the kinase in HBV entry, we analyzed the interaction between the host factor and NTCP (HBV receptor) and their intracellular localization. Furthermore, we found the compound that inhibits the kinase activity of the host factor also prevents HBV entry in dose-dependent manner. Collectively, our study contributed to the understanding of the HBV entry mechanism and the development of novel therapeutics for HBV infection.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

B型肝炎ウイルス(HBV)がどのような分子メカニズムで肝細胞にエントリーするかを詳細に解明することにより、HBV感染そのものをブロックできる新たな治療薬の開発が可能になると考えられる。HBVエントリーのメカニズムは解明されつつあるものの、まだ大部分が謎に包まれている。本研究では、HBVエントリーに関与する新たな宿主キナーゼ因子を同定し、同因子を介するHBVエントリーのメカニズムを解析するとともに、同因子を標的としたHBV治療薬の開発の可能性を検討した。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2021 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Inhibitory effect of a novel thiazolidinedione derivative on hepatitis B virus entry2021

    • Author(s)
      Tanaka Tomohisa、Okuyama-Dobashi Kaori、Motohashi Ryoji、Yokoe Hiromasa、Takahashi Kazunori、Wiriyasermkul Pattama、Kasai Hirotake、Yamashita Atsuya、Maekawa Shinya、Enomoto Nobuyuki、Ryo Akihide、Nagamori Shushi、Tsubuki Masayoshi、Moriishi Kohji
    • Journal Title

      Antiviral Research

      Volume: 194 Pages: 105165-105165

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2021.105165

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] HBV Enhancer I-X promoterをターゲットとした抗HBV化合物の同定2021

    • Author(s)
      山下 篤哉, 田中 智久, 葛西 宏威, 森石 恆司
    • Organizer
      第68回日本ウイルス学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Involvement of a novel cyclin-dependent kinase in HBV infection2019

    • Author(s)
      Tomohisa Tanaka, Kohji Moriishi
    • Organizer
      2019 International HBV Meeting
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] HBV感染に関与する cyclin-dependent kinaseの解析2019

    • Author(s)
      田中智久、乙黒光姫、葛西宏威、山下篤哉、福原崇介、松浦善治、森石恆司
    • Organizer
      第67回日本ウイルス学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] B型および C型肝炎ウイルス感染を許容する培養細胞の樹立2019

    • Author(s)
      乙黒光姫、田中智久、葛西宏威、山下篤哉、福原崇介、松浦善治、森石恆司
    • Organizer
      第67回日本ウイルス学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] HBV core promoter をターゲットとした新規抗HBV化合物4,4'-bis(cyclohexylmethyl)biphenyl-2,2',5,5'-tetraol2019

    • Author(s)
      山下篤哉、田中智久、乙黒光姫、葛西宏威、森石恆司
    • Organizer
      第67回日本ウイルス学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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