| Project/Area Number |
19K07595
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49060:Virology-related
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| Research Institution | Showa Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | ウイルス / ユビキチン / ユビキチンリガーゼ / 免疫回避 / カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス / C型レクチン |
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| Outline of Research at the Start |
免疫不全患者に重篤な腫瘍を引き起こすカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（KSHV）には、有効な抗ウイルス薬がない。KSHVはキラーT細胞やNK細胞による攻撃を回避することから、その免疫回避を阻害する方法が発見できれば、抗KSHV薬開発の切り口になると期待できる。しかしKSHVによる免疫回避の全容は未解明であることから、本研究では免疫回避を司る鍵分子であるウイルスユビキチンリガーゼの新たな基質探索を行い、免疫回避の全体像解明に迫る。
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| Outline of Final Research Achievements |
Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) causes malignant tumors in immunocompromised individuals. KSHV expresses viral ubiquitin ligases K3 and K5. Since these ligases mediates ubiquitin-dependent endocytosis of host immunoregulatory molecules, KSHV-infected cells can escape from host immune surveillance. Many membrane proteins have been discovered as substrate for K3 and K5; however, some substrates may remain undiscovered. Based on our knowledge about the substrate specificity of these ligases, we focused several membrane proteins as novel substrate candidate. In this study, L-selectin was identified as novel substrate for K3 and K5.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
KSHVユビキチンリガーゼにとっての新たな基質の発見により、これまでに明らかになっていなかった、KSHV感染病態と白血球循環との関連性が浮かび上がってきた。このことは、KSHVによる新たな病態の詳細な解明や、KSHV治療薬の開発等の足掛かりになるかもしれない。
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