Dissecting the molecular mechanism of Wnt receptor ubiquitination by RNF43.
| Project/Area Number |
19K07633
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
|
|---|
| Research Institution | Hokkaido University |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | RNF43 / Wnt / p53 / tumorigenesis / ubiquitin / 発がん / リン酸化 / 多段階発がん / シグナルクロストーク / ユビキチン化 / 大腸がん / Fzd / がん治療 / multistep tumorigenesis / crosstalk / Ras / FGF / がん / 組織修復 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
申請者らは、幹細胞特異的ユビキチンリガーゼであるRNF43がp53経路を抑制すること、Wnt受容体のFzdを分解すること、がん抑制遺伝子として機能していること、その遺伝子変異によってがん遺伝子へと転換することを報告してきた。しかしRNF43は比較的最近発見された分子であり、その機能にはまだ不明な点が多い。本研究では、RNF43によるp53経路とWntシグナルを調節する分子メカニズムを詳細に解明し、また解明したメカニズムを応用して組織修復と関連した新たながん治療法の確立をめざす。
|
| Outline of Final Research Achievements |
In this research project, we focused on elucidating the regulatory mechanism of the Wnt receptor degradation via the functional switch of RNF43 by its phosphorylation, and the molecular mechanism by which RNF43 gene mutation is involved in carcinogenesis.
On these projects, we have reported that the phospho-switch of RNF43 roles the direction of Wnt signaling to the activation or suppression, and that missense mutations in this switch abolish the function of RNF43 and invert it from a tumor suppressor to an oncogene. These results were published in Nature Communications. Also, we reported a review explaining the outline of Wnt receptor regulation and oncogenesis/onco-therapy in BioEssay. In addition, the results in our research were introduced in the media in several TV news programs and a special program for cancer research/treatment. Therefore, we think that our research was evaluated as well-contributed to the society domestically and internationally.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
大腸がんは死者数の上位３位以内を占め、また国民の約１割が生涯において大腸がんと診断されることから、日本の医療に大きなインパクトを与えている疾患といえる。また大腸がんは、左側に発生する比較的予後の良いタイプと、右側に発生する予後の悪いタイプに分けられる。本研究で焦点を当てたユビキチン化酵素RNF43の遺伝子変異は左側では殆ど見られないが、右側のがんではこの左側での遺伝子変異とは相互排他的に高頻度に観察される。しかし、その発がんにおける分子的詳細は明らかになっていなかった。本研究にて得られた結果は、予後の悪い右側大腸がんの発症機序を理解した上で、今後の治療方針を決定する上での大きな知見となった。
|
Report
(5 results)
Research Products
(28 results)
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] The role of Mediator and Little Elongation Complex in transcription termination2020
Author(s)
Takahashi H, Ranjan A, Chen S, Suzuki H, Shibata M, Hirose T, Hirose H, Sasaki K, Abe R, Chen K, He Y, Zhang Y, Takigawa I, Tsukiyama T, Watanabe M, Fujii S, Iida M, Yamamoto J, Yamaguchi Y, Suzuki Y, Matsumoto M, Nakayama KI, Washburn P, Saraf A, Florens L, Sato S, Tomomori-Sato C, Conaway RC, Conaway JW, Hatakeyama S
-
Journal Title
Nature Communications
Volume: 11
Issue: 1
Pages: 1-20
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
