| Project/Area Number |
19K07674
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
Kobayashi Miho 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (50630539)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 細胞外小胞 / 内皮間葉移行 / 血管不安定化 / TGF-β / EndoMT/EndMT / エクソソーム / 血管バリア崩壊 / がん転移 / 血管 / 臓器向性 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、各臓器向性大腸癌細胞株を樹立し、それらを移植したマウス血管内皮細胞（VEC）における発現分子等の特徴を網羅的に解析することで①臓器向性転移において転移先血管が腫瘍細胞から受ける影響を明らかにする。影響を受けた分子を増減させて癌細胞の内皮細胞への接着性および経内皮遊走を解析することで②腫瘍転移を可能にさせるVECでの原因分子を明らかにする。更に原因分子の機能調節に関わるシグナル分子のFRETバイオセンサーを用いたライブイメージング解析により癌細胞が転移する際のVECおよび癌細胞の動態を観察し、③大腸癌の臓器向性転移における既存血管の役割とその分子機構について総合的に明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
I investigated the role of cancer cell-derived extracellular vesicles (EVs) in endothelial-mesenchymal transition (EndoMT) of vascular endothelial cells with support of this Grant-in-Aid for Scientific Research(C). Oral cancer cells stimulated by signaling factor TGF-β released three times as many EVs as cells not exposed to TGF-β. TGF-β-stimulated cancer cell-derived EVs induced EndoMT in vascular endothelial cells and promoted vascular instability, which may facilitate metastatic progression.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究により、TGF-βはがん細胞から分泌されるEVsを変化させることで、間接的に遠隔転移を促進させる可能性が示唆された。また、本研究の成果から、TGF-βがEVsを介してがん微小環境を越えた遠隔臓器の細胞にも情報を伝えて血管に変化を生じさせることができるという、TGF-βのがん悪性化因子としての新たな役割も発見された。将来、体液中に含まれるEVsを検査することや、がん細胞からのEVsの分泌やEVsによって誘導されるEndoMTを抑制することで、遠隔転移を予防・抑制する方法の開発へ応用されることが期待される。
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