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Analysis of the mechanism of tumorigenesis related to Neurofibromatosis type-1 and development of their therapeutic strategies targeting translation regulation by TCTP-EF1A2

Research Project

Project/Area Number 19K07691
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

Kobayashi Daiki  新潟大学, 医歯学系, 助教 (20448517)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 荒木 令江  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (80253722)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords神経線維腫1型 / MPNST / TCTP / EF1A2 / クロスリンク質量分析 / NF1 / 悪性腫瘍 / 翻訳制御
Outline of Research at the Start

神経線維腫症1型(NF1)は多発性神経線維腫や悪性腫瘍などの多彩な病態を示す遺伝性疾患である。原因遺伝子NF1は、原がん遺伝子産物Rasを抑制する機能を有し、その欠失・変異による機能破綻が病態発症の原因とされるが、詳細な分子機序は明らかとなっていない。本研究では、NF1の腫瘍化に密接に関与するTCTP-EF1A2複合体を介した蛋白質の翻訳制御によって活性化されるシグナルネットワークを詳細に解析するとともに、TCTP-EF1A2複合体の機能を標的とした阻害薬を開発し、TCTPを中心としたNF1腫瘍発症・悪性化促進機構の解明、および新規なNF1腫瘍の治療法の開発を目指す。

Outline of Final Research Achievements

Previous studies have demonstrated that the expression of translationally regulated tumor protein (TCTP) is elevated in neurofibromatosis type 1 (NF1) tumor cells and that TCTP contributes to NF1 tumor malignancy through its interaction with a group of translation elongation factors, mainly EF1A2. In this study, the binding sites of TCTP- and EF1A2-interacting proteins were analyzed by crosslinking mass spectrometry. As a result, it has been found that the binding site of TCTP to EF1A2 is located near the binding site of EF1A2 and its activators. Based on these information, it has been expected that therapies using selective drugs that inhibit the binding of TCTP to a group of NF1 tumor-specific translation elongation factors have been developed.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果により、TCTP-EF1A2を介した神経線維腫症1型(NF1)腫瘍の悪性化メカニズムの理解を深めることに成功し、これらの情報を基にTCTPとEF12Aを中心としたNF1腫瘍特異的な翻訳伸長因子群の結合を阻害する薬剤をスクリーニングすることによって、NF1腫瘍のより効果的な治療法の開発が期待される。したがって本研究成果は、NF1腫瘍のメカニズム解明と治療法の開発に向けた重要な一歩であり、学術的にも社会的にも大きな意義を持つと考えられる。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2023 2021 2020 2019

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 4 results)

  • [Journal Article] TCTP interactomics in NF1-associated malignant tumor cells by affinity-purification and SWATH-MS2021

    • Author(s)
      Daiki Kobayashi, Norie Araki
    • Journal Title

      Journal of Proteome Data and Methods

      Volume: 3 Issue: 0 Pages: 2

    • DOI

      10.14889/jpdm.2021.0002

    • NAID

      130008140150

    • ISSN
      2434-6454
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Data for quantitative proteome analyses of NF1-deficient PC12 cells during NGF induced neural differentiation using iTRAQ2020

    • Author(s)
      Daiki Kobayashi, Norie Araki
    • Journal Title

      Journal of Proteome Data and Methods

      Volume: 2 Issue: 0 Pages: 2

    • DOI

      10.14889/jpdm.2020.0002

    • NAID

      130007952468

    • ISSN
      2434-6454
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] がん細胞特異的タンパク質の機能解明を目指したプロテオーム解析2023

    • Author(s)
      小林大樹
    • Organizer
      第20回北里プロテオーム研究会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 統合オミクス解析による神経線維腫症 1 型に関連する腫瘍の新規治 療ターゲットシグナルの同定と機能解析2021

    • Author(s)
      荒木 令江, 小林 大樹
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] プロテオミクスによる神経系腫瘍細胞内タンパク質の動態解析:発現プロファイルから機能解析まで2021

    • Author(s)
      小林 大樹
    • Organizer
      第44回 日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] NF1 腫瘍の新規治療ターゲットシグナルの同定と機能解析2020

    • Author(s)
      荒木 令江, 小林 大樹
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] インフォマティクスに支えられるプロテオーム解析2019

    • Author(s)
      小林 大樹, 荒木 令江
    • Organizer
      日本プロテオーム学会2019年大会 第70回日本電気泳動学会総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] クロスリンキング質量分析(XL-MS)によるNF1関連病態因子TCTPと翻訳伸長因子群 の相互作用形式の解明2019

    • Author(s)
      椋木 浩太, 小林 大樹, 徳田 高穂, 荒木 令江
    • Organizer
      日本プロテオーム学会2019年大会 第70回日本電気泳動学会総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Analysis of the interaction between NF1-associated factor TCTP and translation elongation factors by cross-linking mass spectrometry coupled with affinity purification2019

    • Author(s)
      Daiki Kobayashi , Kota Mukugi, Takaho Tokuda, Norie Araki
    • Organizer
      2019 HUPO World Congress
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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