| Project/Area Number |
19K07715
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
Eshima Koji 北里大学, 医学部, 准教授 (30327324)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | T細胞疲弊化 / Eomesodermin / トランスジェニックマウス / 転写因子 / 細胞傷害性T細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
抗腫瘍免疫反応においてしばしば問題となるT細胞の疲弊化の機序には未だ不明な点が多く，詳細解明は急務である。我々はCD8陽性の疲弊T細胞中に高発現する転写因子Eomesの機能を解析するためにEomes-Tgマウスを作成した。このEomes-Tgマウス内のT細胞では疲弊化T細胞の特徴の一部の表出が見られ，EomesがT細胞疲弊化に重要であることが示唆された。これらの結果を踏まえて本研究計画ではEomes-Tgマウス内のT細胞の反応性，発現遺伝子等を詳細に解析することにより，T細胞疲弊化におけるEomesの役割を解明し，新規治療法における標的分子としてのEomesの可能性を検討したい。
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| Outline of Final Research Achievements |
Although in treating cancers, T cell exhaustion often emerges as one of the problems to be overcome, the detailed mechanisms of induction of T cell exhaustion still remain largely unclear. In this study, to investigate the possible involvement of Eomesodermin (Eomes), a transcriptional regulator found in exhausted T cells, we generated and analyzed the transgenic mice where Eomes is constitutively expressed in T cells. The results suggested that in Eomes-Tg, T cells expressed some of exhaustion markers and their responsiveness was attenuated, indicating that Eomes may indeed contribute to induce T cell exhaustion. The results also suggested that Eomes may regulate the expression of exhaustion markers either by enhancing the effect of antigen stimulation or by acting independently of TCR stimulation. Furthermore, it was also suggested that Eomes may elicit T cell exhaustion by inducing miR-31, which were recently shown to be an important accelerator of T cell exhaustion.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
抗腫瘍免疫療法において「免疫チェックポイント阻害」が非常に有効であることは，抗腫瘍療法において腫瘍特異的なT細胞の疲弊化からの回復が重要であることを示している。しかし，T細胞疲弊化の機序の詳細について未だ不明の部分が多く，PD-1やCTLA-4に対する抗体などを用いた既存の治療法以外，このような観点からの新たな治療法開発はあまり進んでいない。本研究において疲弊化T細胞内に高発現する転写因子EomesがT細胞疲弊化に寄与していることが示唆され，Eomesが疲弊化解除のための標的分子となりうる可能性が示唆された。
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