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Construction of HSVtk transgenic cell lines for formulation of malignant glioma therapies

Research Project

Project/Area Number 19K07761
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research InstitutionAichi Medical University

Principal Investigator

Ikeno Masashi  愛知医科大学, 医学部, 准教授 (80298546)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 難波 宏樹  浜松医科大学, 医学部, 特命研究教授 (60198405)
武内 恒成  愛知医科大学, 医学部, 教授 (90206946)
小泉 慎一郎  浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (10456577)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords組織幹細胞 / 悪性グリオーマ / HSVtk遺伝子 / TERT遺伝子 / 細胞寿命 / クローン化 / 遺伝子細胞治療 / 幹細胞 / 細胞治療 / 遺伝子治療 / 抗腫瘍効果 / hTERT遺伝子 / HSVtk / TERT / 製剤化 / 遺伝子導入
Outline of Research at the Start

外科的切除では根治が望めない悪性グリオーマでは、単純ヘルペスウイルスのチミジンキナーゼ(HSVtk)遺伝子とガンシクロビル(GCV) の投与による遺伝子細胞治療の開発が期待されている。HSVtk遺伝子を腫瘍にデリバリーするには遊走能を有する幹細胞が適しているが、治療に向けては技術的課題がある。
本研究では、hTERT遺伝子による細胞の寿命延長技術により、HSVtk遺伝子を搭載した幹細胞の安定供給を可能とし、製剤化の確立を目指す。

Outline of Final Research Achievements

The aim of this study was to develop a gene and cell therapy for malignant glioma using herpes simplex virus thymidine kinase (HSVtk) gene and its prodrug ganciclovir (GCV). We investigated a method to produce tissue stem cells that efficiently deliver the HSVtk gene to malignant gliomas by cloning HSVtk gene-transfected cells and selecting them for their anti-tumour effects.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究課題の遺伝子細胞治療法の開発は、遺伝子導入により組織幹細胞を加工する技術と密接に関連する。HSVtk遺伝子を悪性グリオーマに効率よくデリバリーするヒト組織幹細胞の製剤化に向けて、細胞加工の工程および加工した細胞の性能について評価検討した。その結果、加工細胞を単クローン化により最適化する重要性を示したことに大きな意義がある。また、加工工程および加工細胞における具体的課題が見出され、今後の遺伝子細胞治療の発展への寄与が考えられる。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2023 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] Potent bystander effect and tumor tropism in suicide gene therapy using stem cells from human exfoliated deciduous teeth2023

    • Author(s)
      Horikawa M, Koizumi S, Oishi T, Yamamoto T, Ikeno M, Ito M, Yamasaki T, Amano S, Sameshima T, Mitani Y, Otani Y, Yan Y, Suzuki T, Namba H, Kurozumi K
    • Journal Title

      Cancer Gene Therapy

      Volume: 30 Issue: 1 Pages: 85-95

    • DOI

      10.1038/s41417-022-00527-5

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Inhibition of Transglutaminase 2 Reduces Peritoneal Injury in a Chlorhexidine-Induced Peritoneal Fibrosis Model2023

    • Author(s)
      Kunoki S, Tatsukawa H, Sakai Y, Kinashi H, Kariya T, Suzuki Y, Mizuno M, Yamaguchi M, Sasakura H, Ikeno M, Takeuchi K, Ishimoto T, Hitomi K, Ito Y
    • Journal Title

      Laboratory Investigation

      Volume: 103 Issue: 4 Pages: 100050-100050

    • DOI

      10.1016/j.labinv.2022.100050

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A synthetic synaptic organizer protein restores glutamatergic neuronal circuits2020

    • Author(s)
      Suzuki K、Elegheert J、Song I、Sasakura H、Senkov O、Matsuda K、Kakegawa W、Clayton A J、Chang V T、Ferrer-Ferrer M、Miura E、Kaushik R、Ikeno M、Morioka Y、Takeuchi Y、Shimada T、Otsuka S、Stoyanov S、Watanabe M、Takeuchi K、Dityatev A、Aricescu A R、Yuzaki M
    • Journal Title

      Science

      Volume: 369 Issue: 6507 Pages: 1074-1091

    • DOI

      10.1126/science.abb4853

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Application of bottom-up artificial chromosomes in cell research and cell engineering2020

    • Author(s)
      Masashi Ikeno, Yoshinori Hasegawa
    • Journal Title

      Experimental Cell Research

      Volume: 390 Issue: 1 Pages: 111793-111793

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2019.111793

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Development of hTERT-expanded cell-based regenerative medicine in neurological diseases and spinal cord injury2022

    • Author(s)
      池野正史、笹倉寛之、武内恒成
    • Organizer
      第45回日本神経科学大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞寿命におけるTERT発現の効果と細胞治療への応用2022

    • Author(s)
      池野正史、鈴木伸卓、笹倉寛之、武内恒成
    • Organizer
      第45回 日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞増殖におけるTERT遺伝子の機能と細胞治療への応用2021

    • Author(s)
      池野 正史, 鈴木伸卓、笹倉 寛之, 武内 恒成
    • Organizer
      第44回 日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] hTERT導入細胞による神経疾患および脊髄損傷に対する再生治療2020

    • Author(s)
      池野 正史、笹倉 寛之、武内 恒成
    • Organizer
      第43回 日本神経科学大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 細胞増殖におけるTERT遺伝子の機能と細胞治療技術への応用2020

    • Author(s)
      池野 正史、鈴木伸卓、笹倉 寛之、武内 恒成
    • Organizer
      第43回 日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 悪性gliomaに対するHSV由来TK遺伝子導入ヒト乳児歯髄幹細胞の治療応用の可能性2020

    • Author(s)
      堀川 真、小泉慎一郎、大石智也、山本泰資、伊藤昌彦、池野正史、難波宏樹、黒住和彦
    • Organizer
      第38回 日本脳腫瘍学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Development of hTERT-expanded cell-based regenerative medicine in neurological diseases and spinal cord injury2020

    • Author(s)
      Masashi Ikeno, Hiroyuki Sasakura, Kosei Takeuchi
    • Organizer
      第43回日本神経科学大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト初代培養細胞へのTERT遺伝子導入による増殖期間の延長効果2019

    • Author(s)
      池野正史、鈴木伸卓、笹倉寛之、武内恒成
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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