Biomarkers for T-cell immune response

• Project/Area Number: 19K07783
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: Iwai Yoshiko 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (90362467)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: がん免疫療法 / 免疫チェックポイント / バイオマーカー / Ｔ細胞

Outline of Research at the Start

免疫チェックポイント剤の登場でがん治療が大きく変わり、T細胞免疫機能評価の重要性が増している。申請者はPD-1のリガンドを同定し、PD-1阻害剤ニボルマブの開発を行ってきた。PD-1阻害剤の奏効率は約20%で、有効例を見分けるバイオマーカーの確立が急務となっている。申請者はbsPD-L1という血中因子を見出し、特異的に検出できるシステムを開発した。本研究では、がんをはじめとするT細胞免疫関連疾患を対象に、疾患の予後・治療効果予測におけるバイオマーカーとしての有用性について検討を行う。

Outline of Final Research Achievements

Although immune checkpoint inhibitors (ICIs) have revolutionized cancer treatment, only a small subset of patients experience clinical benefits with ICIs. This is because antitumor immune responses vary considerably among individuals and there is currently no good indicator to assess anti-tumor immunity in cancer patients. In this study, we measured the level of soluble PD-L1 in the blood of patients with gastric cancer and non-small cell lung cancer.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、がんの予後および免疫チェックポイント阻害剤の治療効果を予測に有用な新しい患者層別化マーカーの発見に至り、現在、論文発表および知的財産権取得に向けて準備を進めている。

Research Products

• [Presentation] がん免疫療法：T細胞免疫応答の制御と最近の進歩 (2021)
  • Author(s): 岩井佳子
  • Organizer: 第70回日本アレルギー学会学術大会
  • Invited
• [Presentation] 糖およびアミノ酸代謝によるPD-1の糖鎖修飾およびリガンド結合能の制御 (2021)
  • Author(s): 安藤文彦、黒田聖子、岩井佳子
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] がん免疫療法の分類と作用機序 (2020)
  • Author(s): 岩井 佳子
  • Organizer: 第58回日本癌治療学会（第26回教育セミナー）
  • Invited
• [Presentation] Soluble PD-L1 with PD-1-binding capacity as a biomarker for anti-PD-1/PD-L1 therapy for non-small cell lung cancer. (2019)
  • Author(s): Takeru Kashiwada, Kiyomi Nishimaki, Naomi Kamimura, Masahiro Seike, Akihiko Gemma, and Yoshiko Iwai.
  • Organizer: 第78回 日本癌学会学術総会
• [Presentation] 血中のPD-1結合能を有する可溶性PD-L1（bsPD-L1）を用いた非小細胞肺癌の 免疫チェックポイント阻害薬の効果予測 (2019)
  • Author(s): 清家正博、西槇貴代美、上村尚美、柏田建、弦間昭彦、岩井佳子
  • Organizer: 第60回 日本肺癌学会学術総会