Hereditary leukoencephalopathy with axonal spheroids: CSF1R positive cells and lesion staging based on brain image
Project/Area Number |
19K07820
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
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Research Institution | Shinshu University |
Principal Investigator |
小柳 清光 信州大学, 医学部, 特任教授 (00134958)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山田 光則 信州大学, 医学部, 特任教授 (30240039)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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Keywords | ALSP / HDLS / 若年性認知症 / 白質脳症 / ミクログリア / CSF1R / 脳画像 / 脳病変ステージ / アストロサイト / 遺伝性 / 腫大軸索 / グリア |
Outline of Research at the Start |
ヒト若年性認知症の一つ、腫大神経軸索(スフェロイド)を伴う遺伝性大脳白質変性症(ALSP: adult onset leukoencephalopathy with axonal spheroids and pigmented glia)における(1)脳の神経病理学的ステージごとのCSF1R発現細胞種を同定し、(2)生存患者さんの脳病理ステージ診断を脳画像所見で行うための基準を確立する。
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Outline of Annual Research Achievements |
令和4(2022)年度、若年性認知症を起こす一因である「腫大軸索を伴う遺伝性白質脳症(ALSP)」の脳において、 (1)生存患者における「脳画像からの脳病変ステージ診断」のための「診断基準」を判定量的に検討し、ALSP脳画像の、a: 前頭葉・頭頂葉の白質病変の性状、b: 大脳萎縮・側脳室拡大の程度、c: 脳幹小脳萎縮の程度、から脳病変ステージを同定することが可能であることを証明した。令和4年5月「日本神経学会総会」で発表した。英文論文投稿準備中である。 (2)ALSPはCSF1R遺伝子などが変異することによりミクログリアに機能以上が生じて脳の白質が変性し認知症などを発症する。このCSF1R発現細胞種を同定するための、免疫染色標本の定量的解析を進めている。 (3)ALSP脳白質変性の進展に伴ってミクログリアのサブセットが変化することを解析しつつある。 (4)合衆国ワシントン大学との共同研究として、RNAのプロファイリングを行う。TREM2およびTYROB変異に基づくミクログリア受容体の機能不全により惹起される神経変性疾患の機序を追求する。RNAプロファイリングには、ホルマリンパラフィン切片上で18000種類の遺伝子産物を解析可能な最新技術を用い、免疫染色により描出される蛋白の画像解析も行う。a. TYROBPまたはTREM2遺伝子変異から生じた異常遺伝子産物により攪乱された遺伝子ネットワークを特定する。b. 那須-ハコラ病脳においてTYROBPおよびTREM2蛋白の機能が保たれているか、他の遺伝子とのオーバーラップ遺伝子が影響を受けているか解析する。c. 那須-ハコラ病脳の各部位および各細胞種における病的メカニズムを検討する。d. 蛋白レベルからRNA発現を解析する。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
(1)脳画像所見からの脳病変ステージ診断のための所見を多人数で行う定量的検討に時間を要したこと、(2)CSF1R発現細胞種を同定するための、連続切片を用いた異なる免疫染色標本の作成と定量的解析に労力と時間を要したこと、による。
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Strategy for Future Research Activity |
令和5(2023)年度、「腫大軸索を伴う遺伝性白質脳症」脳における、連続切片を用いたCSF1R発現細胞の定量的解析を終えてその細胞種を確定する。また同疾患で「脳画像からの脳病変ステージ診断」を確定するための「脳画像診断基準」を明らかにして、本研究を完遂する。
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Report
(4 results)
Research Products
(18 results)
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[Journal Article] Pathologic basis of the preferential thinning of corpus callosum in adult-onset leukoencephalopathy with axonal spheroids and pigmented glia (ALSP)2021
Author(s)
Kinoshita M, Oyanagi K, Kondo Y, Ishizawa K, Ishihara K, Yoshida M, Inoue T, Mitsuyama Y, Yoshida K, Yamada M, Sekijima Y, Ikeda S
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Journal Title
eNeurologicalSci
Volume: 22
Pages: 100310-100310
DOI
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Peer Reviewed
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