High dimensional analysis of neurovasculature to reveal molecular mechanism of aged or neurodegenerative brain
| Project/Area Number |
19K07831
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
|
|---|
| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research (2021-2022)
Juntendo University (2019-2020) |
|---|
Principal Investigator |
Fukuhara Takeshi 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, 研究員 (20359673)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | パーキンソン病 / 炎症 / 免疫 / アストロサイト / 老化 / 血管 / イムノトキシン / イムノリポソーム / 機能性抗体 / 炎症血管 / モノクローナル抗体 / PARK2 / Parkin / Rotenone / 抗体 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
本研究は、脳血管を包括的かつ構成的に理解する目的で、１細胞レベルかつプロテオミックレベルでのサブセット規定を基盤に、トランスクリプトーム解析データと細胞アトラスとの照合・統合により老化・病態脳血管の深い洞察と分子メカニズムを得ようとする。同様の研究は国内外で開始されていない。特に老化・PD病態における脳血管サブセットの変質を、血中因子の脳血管への作用から明らかにする目的で、独自のPD患者炎症バイオマーカーの知見と融合して課題解決を目指す。
|
| Outline of Final Research Achievements |
This study aimed to unravel the underlying mechanism of Parkinson’s disease, especially at the viewpoint from neurovascular-immune interaction. To do this, various inflammatory markers of vasculature or myeloid cells were tested in aged mice cohort as well as PARK2-deficient cohort. Due to the progressive phenotype of PARK2 mutation in patient, the responsible mice mutant was employed in this study for further analysis. Besides immunohistochemical analysis, RNA-seq analysis of brain was performed against 16 or 28 months old cohort. Although there are no prominent genes expressed between wildtype or PARK2 mutant, aging itself forced to increase a few marker including C4b that are one of complement factors. In PARK2 mutant background, we observed age from 16 to 28 monts with increased expression of GFAP (astrocyte marker) and Lyz2 (myeloid marker). These dataset suggest that a subtle change in glia promoted age-related chronic inflammation.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
パーキンソン病は根治療法のない神経変性疾患であり、家族性および孤発性のいずれにおいても対処療法しか治療法がない。このため、疾患修飾療法としての先制医療が期待されている。近年では脳内炎症に限らず、腸管をはじめとした末梢臓器の炎症がパーキンソン病の進行に寄与していると考えられる報告があり、注目を集めている。本研究は、脳と末梢臓器をつなぐ脳血管に着目し、炎症血管マーカーなどを検索した。老化に対する治療法やパーキンソン病の治療作用点として妥当性の検証が必要となるが、老化に連動して発現上昇するC4bやLyz2を分子標的とした創薬探索が今後期待される。
|
Report
(4 results)
Research Products
(19 results)
-
-
[Journal Article] Anti-CD321 antibody immunotherapy protects liver against ischemia and reperfusion-induced injury.2021
Author(s)
Enzhi Yin, Takeshi Fukuhara, Kazuyoshi Takeda, Yuko Kojima, Kyoko Fukuhara, Kenichi Ikejima, Hisashi Bashuda, Jiro Kitaura, Hideo Yagita, Ko Okumura, Koichiro Uchida
-
Journal Title
Scientific Reports
Volume: 6322
Issue: 1
Pages: 1-10
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Interleukin-13 receptor α2 is a novel marker and potential therapeutic target for human melanoma.2019
Author(s)
Okamoto H*, Yoshimatsu Y*, Tomizawa T*, Kunita A*, Takayama R*, Morikawa T, Komura D, Takahashi K, Oshima T, Sato M, Komai M, Podyma-Inoue KA, Uchida H, Hamada H, Fujiu K, Ishikawa S, Fukayama M, Fukuhara T, Watabe T. (* equal contributor)
-
Journal Title
Sci Rep.
Volume: 9
Issue: 1
Pages: 1281-1281
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
