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An exploratory study of extracellular proteins as novel markers of organ-specific glucose dysmetabolism.

Research Project

Project/Area Number 19K07871
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52010:General internal medicine-related
Research InstitutionHealth Sciences University of Hokkaido

Principal Investigator

TAKAHASHI Nobuhiko  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (20372279)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 木村 敦  北海道大学, 理学研究院, 教授 (90422005)
大村 一将  北海道医療大学, 歯学部, 准教授 (10803637)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords糖代謝異常 / 分泌タンパク質 / 体液診断 / 分泌小胞
Outline of Research at the Start

どんなに食べても血糖値は一定の範囲に保たれています。その理由は数多くの臓器が連携しながらブドウ糖の処理を行っているからです。そして、これらの臓器の異常が糖尿病の発症に結びつくきます。最近、各臓器を作り上げる細胞は様々な小胞を分泌することがわかってきました。この研究ではそれらの小胞の中に含まれる物質を調べあげ、各々の臓器の異常の程度を評価する新たな目印(マーカー)を探索します。この研究成果を応用すると、糖尿病患者さんにとって、よりその人にふさわしい治療法が受けられる手助けとなることが期待されます。

Outline of Final Research Achievements

This research aimed to explore the extracellular proteins in each organ that reflect glucose dysmetabolism for the application of laboratory testing. As a result, we obtained the list of such potential extracellular proteins in the skeletal muscle cells and adipocytes. In addition, we unexpectedly discovered that imeglimin, a novel oral anti-diabetic drug, facilitates glucose transport in adipocytes. These findings contribute to the pathogenesis of diabetes.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ひとえに糖尿病といってもひとりひとりその成り立ちは異なっている。この研究ではそのような糖尿病の病状評価に役立つ臨床検査指標を創出するための基礎的な研究を行った。その結果、糖代謝に関わる骨格筋細胞や脂肪細胞の代謝変化と関連した新たな分泌タンパク質をいくつか同定することができた。さらに研究の過程で、偶然、新規糖尿病治療薬の新たな作用を発見することもできた。これらは将来の糖尿病医学に貢献する可能性を秘めた知見といえる。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Comparative evaluation of reagents for measuring protein S activity: possibility of harmonization2021

    • Author(s)
      Ieko M, Hotta T, Watanabe K, Adachi T, Takeuchi S, Naito S, Yoshida M, Ohmura K, Takahashi N, Morishita E, Tsuda H, Kang D
    • Journal Title

      Int J Hematol.

      Volume: 113 Issue: 4 Pages: 530-536

    • DOI

      10.1007/s12185-020-03049-8

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Characterization of fibrin/fibrinogen degradation products reagents and their utility in critical care patients with enhanced fibrinolysis2021

    • Author(s)
      Kumano Osamu、Ieko Masahiro、Komiyama Yutaka、Naito Sumiyoshi、Yoshida Mika、Takahashi Nobuhiko、Ohmura Kazumasa、Hayakawa Mineji
    • Journal Title

      International Journal of Laboratory Hematology

      Volume: 43 Issue: 4 Pages: 813-820

    • DOI

      10.1111/ijlh.13428

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Measurement of coagulation factor antibody levels is useful for diagnosis and determining therapeutic efficacy in hemorrhagic patients with autoantibodies to coagulation factor VIII and factor V: results from a single center in Japan2021

    • Author(s)
      Ieko Masahiro、Ohmura Kazumasa、Naito Sumiyoshi、Yoshida Mika、Saito Makoto、Kiyohara Kazuki、Miyazima Shinri、Maeta Takahiro、Ohtsu Akihiro、Shimosegawa Kenji、Takahashi Nobuhiko、Ichinose Akitada
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 115 Issue: 1 Pages: 11-20

    • DOI

      10.1007/s12185-021-03212-9

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The antiphosphatidylserine/prothrombin detection in solid phase assay is largely dependent on the type of samples2020

    • Author(s)
      Kumano Osamu、Ieko Masahiro、Yoshida Mika、Naito Sumiyoshi、Ohmura Kazumasa、Takahashi Nobuhiko
    • Journal Title

      International Journal of Laboratory Hematology

      Volume: 42 Issue: 4

    • DOI

      10.1111/ijlh.13226

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      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel assay based on diluted prothrombin time reflects anticoagulant effects of direct oral factor Xa inhibitors: Results of multicenter study in Japan2020

    • Author(s)
      Ieko Masahiro、Ohmura Kazumasa、Naito Sumiyoshi、Yoshida Mika、Sakuma Ichiro、Ikeda Kozue、Ono Shouko、Suzuki Takeshi、Takahashi Nobuhiko
    • Journal Title

      Thrombosis Research

      Volume: 195 Pages: 158-164

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2020.07.020

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      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ラテックス免疫比濁法を用いた新規トロンビン・アンチトロンビン複合体測定試薬における抗プロトロンビン抗体の影響2020

    • Author(s)
      吉田 竜也、吉田 美香、内藤 澄悦、大村 一将、高橋 伸彦、家子 正裕
    • Journal Title

      臨床病理

      Volume: 68 Pages: 877-882

    • NAID

      40022425533

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      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Knockdown of long noncoding RNA dreh facilitates cell surface GLUT4 expression and glucose uptake through the involvement of vimentin in 3T3-L1 adipocytes2020

    • Author(s)
      Nobuhiko Takahashi, Atsushi P. Kimura, Kazumasa Ohmura, Sumiyoshi Naito, Mika Yoshida, Masahiro Ieko
    • Journal Title

      Gene

      Volume: 735 Pages: 144404-144404

    • DOI

      10.1016/j.gene.2020.144404

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      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dreh, a long noncoding RNA repressed by metformin, regulates glucose transport in C2C12 skeletal muscle cells2019

    • Author(s)
      Nobuhiko Takahashi, Atsushi P. Kimura, Kai Otsuka, Kazumasa Ohmura, Sumiyoshi Naito, Mika Yoshida, Masahiro Ieko
    • Journal Title

      Life Sciences

      Volume: 236 Pages: 116906-116906

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2019.116906

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      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 後天性血友病Aにおける抗凝固因子抗体量測定の意義2021

    • Author(s)
      吉田 美香、家子 正裕、内藤 澄悦、大村 一将、斉藤 誠、高橋 伸彦
    • Organizer
      第22回日本検査血液学会学術集会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 凝固第V因子インヒビター症例における抗凝固因子抗体量測定の意義2021

    • Author(s)
      内藤 澄悦、家子 正裕、吉田 美香、大村 一将、高橋 伸彦、森谷 満
    • Organizer
      第22回日本検査血液学会学術集会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 3T3-L1細胞において長鎖非コードRNA-Drehのノックダウンはvimentinを介したGLUT4の細胞膜発現増加によって糖取り込みを促進する2020

    • Author(s)
      高橋 伸彦、木村 敦、大村 一将、内藤 澄悦、吉田 美香、家子 正裕
    • Organizer
      第63回日本糖尿病学会年次学術集会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 直接経口抗凝固薬治療中の出血予測因子について2020

    • Author(s)
      内藤 澄悦、大村 一将、家子 正裕、吉田 美香、鈴木 健史、高橋 伸彦、小野 尚子、佐久間 一郎
    • Organizer
      第21回日本検査血液学会学術集会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] C2C12骨格筋細胞においてlncRNA-AK050349はメトフォルミンによって発現が低下し, その発現低下は糖取り込みを増加させる2019

    • Author(s)
      高橋伸彦, 木村敦, 大村一将, 内藤澄悦, 吉田美香, 家子正裕
    • Organizer
      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] LncRNA Drehの発現低下は骨格筋細胞および脂肪細胞でのグルコース取り込みを促進する2019

    • Author(s)
      高橋伸彦, 木村敦, 大塚海, 大村一将, 内藤澄悦, 吉田美香, 家子正裕
    • Organizer
      第24回アディポサイエンス・シンポジウム
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 中性脂肪合成酵素lipin1の脂肪細胞における役割:炎症とのクロストーク2019

    • Author(s)
      高橋伸彦, 吉崎隆之, 内藤澄悦, 吉田美香, 大村一将, 家子正裕
    • Organizer
      中性脂肪学会第3回学術集会
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      2019 Research-status Report
  • [Remarks] 北海道医療大学 歯学部 生体機能・病態学系 内科学分野

    • URL

      https://www.hoku-iryo-u.ac.jp/course-guide/course/dent/naikagaku/top/

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      2021 Annual Research Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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