Regulatory Mechanism of APP Metabolism by O-Glycosylation
| Project/Area Number |
19K07883
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
MANYA KEIKO 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (70415496)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | アルツハイマー病 / APP / 糖鎖 |
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| Outline of Research at the Start |
タンパク質の多くは糖鎖を有しており、糖鎖はタンパク質の性質や分子間相互作用に大きく影響する。糖鎖異常は様々な疾患の原因となることから、タンパク質の機能を考える上で糖鎖まで含めた解析を行う必要がある。申請者は、アミロイド前駆体タンパク質（APP）やAPPの代謝に関わる分子の糖鎖修飾変化がβアミロイド（Aβ）産生を変化させることを明らかにしているが、糖鎖変化とAPP代謝変化の具体的な関係は不明である。そこで本研究では、APPの糖鎖修飾とその変化によるAPP代謝変化のメカニズムを明らかにする。これにより、糖鎖を利用した新しいAD予防法の開発や、タンパク質の相互作用における糖鎖機能の解明に貢献できる。
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| Outline of Final Research Achievements |
Our previous studies have shown that the expression of glycosyltransferases changes with the onset and progression of Alzheimer's disease (AD), and that changes in O-glycosylation on amyloid precursor protein (APP) affect APP metabolism and alter amyloid-β (Aβ) production. In this study, to elucidate the mechanism, we analyzed the subcellular localization of APP with altered O-glycosylation by overexpression of glycosyltransferases that most affected Aβ production. We found that partial O-glycosylation did not alter the subcellular localization of APP.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
糖鎖はタンパク質の性質や機能に影響することから、その異常は様々な疾患の発症に関わることが知られている。AD発症におけるAPP代謝についても糖鎖の関与が示唆されているが、そのメカニズムは不明であり解明が求められている。本研究は、糖転移酵素の発現によりO型糖鎖修飾を変化させたAPPの挙動を解析したものであり、今後の研究の進展により、ADの病態の理解や糖鎖修飾の制御によるAD予防・治療へつながることが期待される。
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Report
(4 results)
Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Lactone-Driven Ester-to-Amide Derivatization for Sialic Acid Linkage-Specific Alkylamidation2020
Author(s)
Jun-Ichi Furukawa 1, Hisatoshi Hanamatsu 2, Takashi Nishikaze 3, Hiroshi Manya 4, Nobuaki Miura 5, Hirokazu Yagi 6, Ikuko Yokota 1, Keiko Akasaka-Manya 4, Tamao Endo 4, Motoi Kanagawa 7 8, Norimasa Iwasaki 1, Koichi Tanaka 3
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Journal Title
Anal Chem .
Volume: 3
Issue: 21
Pages: 14383-14392
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Book] 食品免疫学事典2021
Author(s)
日本食品免疫学会（赤阪啓子、萬谷 博ほか）
Total Pages
492
Publisher
朝倉書店
ISBN
9784254431261
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