Development of less invasive treatment for central nervous system invasion of refractory hematologic malignancies.

• Project/Area Number: 19K07897
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52010:General internal medicine-related
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 川田 浩志 東海大学, 医学部, 教授 (20276801)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 安藤 潔 東海大学, 医学部, 教授 (70176014) ; 鈴木 利貴央 東海大学, 医学部, 助教 (70514371)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 難治性血液腫瘍 / 中枢神経浸潤 / Vitamin C / 低鉄環境

Outline of Research at the Start

中枢神経系（CNS)へ浸潤した白血病やリンパ腫は、血液脳関門(BBB)を移行できる薬剤が限られていることもあり、予後不良である。BBBは、GLUT-1を介してvitaminC(VC)をCNS内に取り込み、高濃度に保持する機構が備わっている。申請者は高濃度のVCが、過酸化水素の発生とNF-κB制御による腫瘍選択的なapoptosis誘導と増殖制御効果を発揮すること、さらに、これらのVCの血液腫瘍に対する効果は、周囲の鉄を減じると増強することを確認した。
本研究ではNF-κBが病態に関与している難治性腫瘍のCNS病変に対し、脳内を低鉄環境にした後のH-VC投与が低侵襲の治療戦略になるか検討する。