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呼吸器悪性腫瘍における血管新生阻害治療の低侵襲な効果予測法を確立をめざす研究

Research Project

Project/Area Number 19K07910
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52010:General internal medicine-related
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

森瀬 昌宏  名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (00612756)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 安藤 昌彦  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (10322736)
菊地 良介  岐阜大学, 医学部附属病院, 臨床検査技師長 (30721435)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2024-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsVEGF-A / 血管新生阻害剤 / 血管新生阻害治療 / 肺癌 / 悪性胸膜中皮腫 / 胸腺腫瘍
Outline of Research at the Start

呼吸器悪性腫瘍(肺癌・悪性胸膜中皮腫・胸腺腫瘍)は、いずれも予後が不良の疾患です。これらの腫瘍の増殖、転移には腫瘍内の血管新生が大きく関与しているため、血管新生阻害治療が重要な治療法の一つとして注目されています。しかし、血管新生阻害治療が有効な患者さんを事前に判定する効果予測法は確立されていません。本研究は、血管新生の過程に重要な蛋白であるVEGF-Aに着目して、体に負担の少ない方法での血管新生阻害剤の効果を予測する方法を確立することを目指します。

Outline of Annual Research Achievements

非小細胞肺癌の症例に関して、患者背景、標準治療であるプラチナ併用療法+免疫チェックポイント阻害剤の症例集積を行った。2021年度までに集積した臨床データとVolumetryにより測定される腫瘍volumeについて、腫瘍から産生されるVEGF-A量の相関が存在する可能性を想定しており、volume softwareを用いた腫瘍量とVEGFA発現との相関について解析をまとめる予定である。

血管新生促進型VEGF-A165a/抑制型VEGF-A165b産生能のheterogeneity評価として進行肺癌症例におけるVEGFA165a/VEGF-A165bバランスを血漿Total VEGF-A, VEGF-A165bを同時に評価する方法で解析が完了し、解析の結果、個々の症例ごとにVEGF-A165a/VEGF-A165bバランスにはheterogeneityが存在することが確認された。現在、進行肺癌において血管新生阻害剤は、初回治療、二次治療両者で実用化されている。特に、免疫療法と血管新生阻害剤の併用療法の有効性が注目されており、今後、これらの治療をうける患者に対するVEGF-A165a/VEGF-A165bバランス評価による血管新生阻害剤の効果予測が臨床的に重要となる。データ解析による血管新生阻害剤の効果予測に関わる検討に関しては、AIを用いた解析を加える環境整備を完了てきたため、AIによる解析も加えて結果をまとめていく計画とする。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

COVID-19感染拡大の影響があって、進捗がやや遅れている。

Strategy for Future Research Activity

近年、データ解析にAIを用いる手法が導入されつつあるが、本研究に関連して、Real World Data studyとして、血管新生阻害剤治療を受けた症例を含む大規模データの収集を完了して、AIによる解析を用いて、血管新生阻害剤併用、非併用いずれかの治療をうけた症例に関するAIによる予後予測手法の確立もめざしていく方針である。現状進捗しているVEGF-A165a/VEGF-A165bバランスによる効果予測手法と併せて、研究目的を達成するための解析を進める予定である。

Report

(4 results)
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (12 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 4 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Non-invasive early prediction of immune checkpoint inhibitor efficacy in non-small-cell lung cancer patients using on-treatment serum CRP and NLR2022

    • Author(s)
      Matsuzawa Reiko、Morise Masahiro、Kinoshita Fumie、Tanaka Ichidai、Koyama Junji、Kimura Tomoki、Kondoh Yasuhiro、Tanaka Taro、Shima Koichiro、Hase Tetsunari、Wakahara Keiko、Ishii Makoto、Hashimoto Naozumi
    • Journal Title

      Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

      Volume: 未定 Issue: 7 Pages: 3885-3893

    • DOI

      10.1007/s00432-022-04300-x

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Elevated TSH Level, TgAb, and Prior Use of Ramucirumab or TKIs as Risk Factors for Thyroid Dysfunction in PD-L1 Blockade2022

    • Author(s)
      Kobayashi Tomoko、Iwama Shintaro、Morise Masahiro、Hashimoto Naozumi、Arima Hiroshi 他
    • Journal Title

      The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

      Volume: 107 Issue: 10 Pages: e4115-e4123

    • DOI

      10.1210/clinem/dgac467

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical efficacy of osimertinib in EGFR-mutant non-small cell lung cancer with distant metastasis2022

    • Author(s)
      Gen Soei、Tanaka Ichidai、Morise Masahiro、Koyama Junji、Kodama Yuta、Matsui Akira、Miyazawa Ayako、Hase Tetsunari、Hibino Yoshitaka、Yokoyama Toshihiko、Kimura Tomoki、Yoshida Norio、Sato Mitsuo、Hashimoto Naozumi
    • Journal Title

      BMC Cancer

      Volume: 22 Issue: 1 Pages: 654-654

    • DOI

      10.1186/s12885-022-09741-8

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Resistance to mutant KRAS V12-induced senescence in an hTERT/Cdk4-immortalized normal human bronchial epithelial cell line2022

    • Author(s)
      Muraki N, Yamada M, Doki H, Nakai R, Komeda K, Goto D, Kawabe N, Matsuoka K, Matsushima M, Kawabe T, Tanaka I, Morise M, Shay JW, Minna JD, Sato M.
    • Journal Title

      Exp Cell Res .

      Volume: 414 Issue: 1 Pages: 113053-113053

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2022.113053

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Current Immunotherapeutic Strategies Targeting the PD-1/PD-L1 Axis in Non-Small Cell Lung Cancer with Oncogenic Driver Mutations2021

    • Author(s)
      Tanaka Ichidai、Morise Masahiro
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Issue: 1 Pages: 245-245

    • DOI

      10.3390/ijms23010245

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A phase I/II study of osimertinib in EGFR exon 20 insertion mutation-positive non-small cell lung cancer. Lung Cancer.2021

    • Author(s)
      Yasuda H, Ichihara E, Sakakibara-Konishi J, Zenke Y, Takeuchi S, Morise M, Hotta K, Sato M, Matsumoto S, Tanimoto A, Matsuzawa R, Kiura K, Takashima Y, Yano S, Koyama J, Fukushima T, Hamamoto J, Terai H, Ikemura S, Takemura R, Goto K, Soejima K.
    • Journal Title

      Lung Cancer

      Volume: 162 Pages: 140-146

    • DOI

      10.1016/j.lungcan.2021.10.006

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Phase 1/2 study of alectinib in RET-rearranged previously-treated non-small cell lung cancer (ALL-RET)2021

    • Author(s)
      Takeuchi Shinji、Yanagitani Noriko、Seto Takashi、Hattori Yoshihiro、Ohashi Kadoaki、Morise Masahiro、Matsumoto Shingo、Yoh Kiyotaka、Goto Koichi、Nishio Makoto、Takahara Shizuko、Kawakami Takahiro、Imai Yasuhito、Yoshimura Kenichi、Tanimoto Azusa、Nishiyama Akihiro、Murayama Toshinori、Yano Seiji
    • Journal Title

      Translational Lung Cancer Research

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 314-325

    • DOI

      10.21037/tlcr-20-549

    • Related Report
      2021 Research-status Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Primary Prophylaxis Indication for Docetaxel Induced Febrile Neutropenia in Elderly Patients with Non-Small Cell Lung Cancer2020

    • Author(s)
      Matsui Akira、Morise Masahiro、Tanaka Ichidai、Ozone Sachiko、Matsuzawa Reiko、Koyama Junji、Hase Tetsunari、Hashimoto Naozumi、Sato Mitsuo、Hasegawa Yoshinori
    • Journal Title

      Cancer Investigation

      Volume: 38 Issue: 7 Pages: 424-430

    • DOI

      10.1080/07357907.2020.1793350

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical burden of immune checkpoint inhibitor-induced pneumonitis2020

    • Author(s)
      Sakamoto Koji、Fukihara Jun、Morise Masahiro、Hashimoto Naozumi
    • Journal Title

      Respiratory Investigation

      Volume: 58 Issue: 5 Pages: 305-319

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2020.05.008

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] UHRF1, a Regulator of Methylation, as a Diagnostic and Prognostic Marker for Lung Cancer2020

    • Author(s)
      Goto Daiki、Komeda Kazuki、Uwatoko Natsuki、Nakashima Moeka、Koike Mayu、Kawai Kaho、Kodama Yuta、Miyazawa Ayako、Tanaka Ichidai、Hase Tetsunari、Morise Masahiro、Hasegawa Yoshinori、Kawabe Tsutomu、Sato Mitsuo
    • Journal Title

      Cancer Investigation

      Volume: 38 Issue: 4 Pages: 240-249

    • DOI

      10.1080/07357907.2020.1747483

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Potential Benefits of Bevacizumab Combined With Platinum-Based Chemotherapy in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Patients With EGFR Mutation.2020

    • Author(s)
      Tanaka I, Morise M, Miyazawa A, Kodama Y, Tamiya Y, Gen S, Matsui A, Hase T, Hashimoto N, Sato M, Hasegawa Y.
    • Journal Title

      Clinical lung cancer

      Volume: -

    • NAID

      120006884970

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reply to “Prognostic Impact and Risk Factors of Immune-Related Pneumonitis in Patients With Non?Small-Cell Lung Cancer Who Received Programmed Death-1 Inhibitors”2019

    • Author(s)
      Fukihara Jun、Sakamoto Koji、Koyama Junji、Ito Takayasu、Iwano Shingo、Morise Masahiro、Ogawa Masahiro、Kondoh Yasuhiro、Kimura Tomoki、Hashimoto Naozumi、Hasegawa Yoshinori
    • Journal Title

      Clinical Lung Cancer

      Volume: 19 Issue: 3 Pages: 30330-4

    • DOI

      10.1016/j.cllc.2019.11.013

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 非小細胞肺癌における免疫チェックポイント阻害剤と細胞障害性抗癌薬との併用2020

    • Author(s)
      森瀬昌宏
    • Organizer
      第60回日本呼吸器学会総会 シンポジウム
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 小細胞肺癌をはじめとする肺神経内分泌腫瘍に対する治療~肺癌診療ガイドラインにおける治療推奨を踏まえて2020

    • Author(s)
      森瀬昌宏
    • Organizer
      第61回日本肺癌学会総会 ワークショップ
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Does the histological differentiation of NSCLC affect the efficacy of immune checkpoint inhibitors?2020

    • Author(s)
      Masahiro Morise
    • Organizer
      第60回日本呼吸器学会総会 International Session
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 肺癌に対する免疫療法の近未来的展望 放射線治療との併用2019

    • Author(s)
      森瀬昌宏
    • Organizer
      第59回日本呼吸器学会学術講演会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Serum CRP decrease has predictive value for long-term disease control by PD-1/ PD-L1 inhibitors in patients with NSCLC2019

    • Author(s)
      Reiko Matsuzawa, Masahiro Morise, Ichidai Tanaka, Tomoki Kimura, Yasuhiro Kondoh, Tetsunari Hase, Koji Sakamoto, Naozumi Hashimoto, Yoshinori Hasegawa
    • Organizer
      Japanese Society of Medical Oncology Annual meeting
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-12-25  

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