| Project/Area Number |
19K07926
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
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Principal Investigator |
Kurokawa Manae 聖マリアンナ医科大学, 医学研究科, 教授 (90301598)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 顕微鏡的多発血管炎 / バイオマーカー / 血清ペプチド / 質量分析 / 治療標的 |
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| Outline of Research at the Start |
顕微鏡的多発血管炎(MPA)の新規血清バイオマーカーとして、MPAでのみイオン強度が上昇するアポリポ蛋白質A-IのC末端13アミノ酸残基からなるペプチド(AC13)を見出した。MPAの血中にはAC13以外にもMPAで特異的に強度が増減するペプチドが複数ある。これらペプチド及び親蛋白質を網羅的に同定し、AC13を含めMPAのバイオマーカーとして有用なものを選定する。またAC13は血管内皮細胞のIL-6・IL-8産生を上昇させる炎症惹起能を有するため、その分子学的機序の解明を試みる。
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| Outline of Final Research Achievements |
As novel serum peptide biomarker candidates for microscopic polyangiitis (MPA), we identified a complement C4-derived peptide (1,738 m/z) and an unknown peptide (2,503 m/z) in addition to AC13, an apolipoprotein A-I-derived peptide (1,525 m/z). Injection of AC13 into SCG/ThpNkc mice, a model for ANCA-associated vasculitis, showed earlier onset of severe hematuria (p<0.05) and a tendency of higher crescent formation in glomeruli compared to the PBS-injection. Taken together the result that AC13 induces inflammatory cytokines of IL-6 and IL-8, the peptide is considered to be involved in exaggeration of the pathophysiology of MPA. We also screened 37kD protein as a candidate receptor for AC13. This study revealed multiple serum peptide biomarkers for MPA, and that AC13, a bioactive peptide, may be not only a useful biomarker but also a therapeutic target for MPA.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ANCA関連血管炎は、欧米では多発血管炎性肉芽腫症（GPA）の頻度が高いが、本邦ではMPAの方が高頻度で患者数も増加しており、MPA特異的なバイオマーカーの確立及び治療標的分子の解明が急務である。現在MPO-ANCAがMPAの診断に用いられるが、これはGPAや 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（EGPA）等でも認められ、MPAと他血管炎との鑑別を困難にしている。我々が同定したAC13、補体C4由来ペプチド、新規ペプチドの中で、特にAC13はGPAやEGPAを含む他疾患では認めず腎炎病態を増悪させたことから、MPO-ANCAを凌駕するMPAのバイオマーカーかつ治療標的となることが期待される。
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