Pathological Significance of TREM2 in Obesity/Diabetes-Related Cognitive Impairment through the Brain-Adipose Tissue Axis
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19K07927
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | Health Science University |
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Principal Investigator |
TANAKA Masashi 健康科学大学, 健康科学部, 教授 (60381167)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅原 哲子 (佐藤哲子) 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 内分泌代謝高血圧研究部, 研究部長 (80373512)
猪原 匡史 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (00372590)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | TREM2 / ミクログリア / 認知症 / 炎症 / 糖尿病 / 肥満 / 単球 / 血管合併症 / 脳アミロイド血管症 / タキシフォリン |
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| Outline of Research at the Start |
超高齢社会が進む本邦では、特に高齢者における肥満・糖尿病の増加とともに認知症が急増し、その対策は急務である。本研究では、GWASから認知症との関与が示唆される細胞表面分子・TREM2に焦点を当て、肥満・糖尿病の脂肪組織における病態意義と認知機能低下における病態意義を検討する。さらに、植物由来生理活性物質・タキシフォリンによる糖代謝悪化・認知機能低下の改善作用の詳細と分子機構を明らかにする。以上より、肥満・糖尿病に伴う認知症の新規予知・治療戦略の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
The present study demonstrated novel suppressive effects of bioactive molecule taxifolin and peptide hormone oxytocin on microglial activation. Furthermore, our longitudinal study showed that serum sTREM2 levels would be a potential novel marker for predicting cognitive impairment in type 2 diabetes, using a database of a multicenter prospective observational cohort study including patients with obesity and/or diabetes. These findings could help develop novel predictive markers and effective therapeutic strategies for cognitive impairment in patients with diabetes.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究により、脳保護におけるタキシフォリンとオキシトシンの新規機能的意義が明らかとなり、認知機能低下抑制のための新たな介入の可能性が見出された。また、糖尿病患者の血清sTREM2を検討することで、将来的な認知機能低下のリスクを予測できる可能性が示され、血清sTREM2の新たな臨床的意義が明らかとなった。これらの成果は、糖尿病に伴う認知機能低下の新規予知指標・治療戦略の構築に貢献できると考えられる。
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Report
(5 results)
Research Products
(30 results)
