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Dynamism of HDL and its effect on atherosclerosis

Research Project

Project/Area Number 19K07932
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52010:General internal medicine-related
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

Ryunosuke Ohkawa  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50420203)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords高比重リポタンパク / 粥状動脈硬化 / バイオマーカー / 脂質代謝 / HDL / コレステロール / 修飾 / レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ / 赤血球 / Myeloperoxidase / Chymase / 超低比重リポタンパク / 血清アミロイドA / コレステロール引き抜き能 / アポリポプロテインA-I / アポリポプロテインC-II / アポリポプロテインC-III / apoA-I / 多様化
Outline of Research at the Start

高比重リポタンパク(HDL)は,末梢のコレステロールの除去,抗炎症など様々な抗粥状動脈硬化作用を有している.しかし,HDLは単一なものではなく,総称であり,それぞれの狭義のHDLはタンパクや脂質の構成成分や機能がそれぞれ大きく異なっている.そのため,HDLと粥状動脈硬化の連関や早期の病態把握のためには,より細分化されたHDLを丁寧に理解する必要がある.しかしながら,まだごく一部のHDLしか解析されていない.本研究では,(病態)生理学的な条件でダイナミックに変動するHDLの形成機序やそれぞれのHDLの性質・機能への影響について研究し,粥状動脈硬化伸展のメカニズムを紐解き,病態の早期把握を目指す.

Outline of Final Research Achievements

High-density lipoprotein (HDL) is a lipoprotein having various types of anti-atherosclerotic functions so that the cholesterol levels in HDL is measured for risk assessment of atherosclerosis. However, HDL is not homogeneous but heterogeneous particle. Each HDL contains different type/amount of proteins and lipids resulting in showing different characters and functions. Therefore, in addition to the quantification of cholesterol in whole HDL, we should understand each HDL in detail.
Current study revealed that consecutive reactions to HDL by two enzymes (myeloperoxidase and chymase) produced mainly two types of truncated apoA-I, which is main apolipoprotein of HDL. We also suggested that very low-density lipoprotein preferably transferred apoCs (regulators of triglyceride-degrading enzyme) to HDL, serum amyloid A modified HDL characters and functions dramatically, and the release of cholesterol from red blood cells affected each lipoprotein.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在,脂質異常症や粥状動脈硬化の進展の把握に高比重リポタンパクコレステロール濃度の定量が行われているが,一部の患者の病態しか反映されておらず,新たな心血管イベントの予測因子の発見が期待されている.
本研究で特定された特殊な条件下による断片化apoA-Iに対する抗体が作製されれば,粥状動脈硬化症の進行度を反映する新たな検査法の開発に繋がる可能性がある.また,血中で常に接触している他のリポタンパクや赤血球との相互作用,炎症性タンパクによるHDLの性質・機能への影響を明らかにしたことは,脂質異常症や粥状動脈硬化進展のメカニズムのさらなる解明に繋がるものと考えられる.

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (57 results)

All 2021 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 9 results) Presentation (40 results) (of which Int'l Joint Research: 10 results,  Invited: 2 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

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    • Author(s)
      Kobayashi Tamaki、Kurano Makoto、Nanya Mai、Shimizu Tomo、Ohkawa Ryunosuke、Tozuka Minoru、Yatomi Yutaka
    • Journal Title

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      Volume: 28 Issue: 7 Pages: 730-741

    • DOI

      10.5551/jat.55699

    • NAID

      130008060164

    • ISSN
      1340-3478, 1880-3873
    • Year and Date
      2021-07-01
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      Kameda Takahiro、Horiuchi Yuna、Shimano Shitsuko、Yano Kouji、Lai Shao-Jui、Ichimura Naoya、Tohda Shuji、Kurihara Yuriko、Tozuka Minoru、Ohkawa Ryunosuke
    • Journal Title

      Biological Chemistry

      Volume: 403 Issue: 3 Pages: 265

    • DOI

      10.1515/hsz-2021-0247

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    • Author(s)
      Horiuchi Yuna、Lai Shao-Jui、Kameda Takahiro、Tozuka Minoru、Ohkawa Ryunosuke
    • Journal Title

      Annals of Clinical Biochemistry: International Journal of Laboratory Medicine

      Volume: 59 Issue: 2 Pages: 134

    • DOI

      10.1177/00045632211054406

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/e8e81107-4a91-4f78-8964-26df9264c557

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    • Journal Title

      BioMed Research International

      Volume: 2021 Issue: 1 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1155/2021/9241259

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      Horiuchi Yuna、Lai Shao-Jui、Kameda Takahiro、Tozuka Minoru、Ohkawa Ryunosuke
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      Bioscience Reports

      Volume: 40 Issue: 8 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1042/bsr20201495

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/3e428e4d-83ce-4a05-9c69-ae4800ad38e9

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      Low Hann、Mukhamedova Nigora、Capettini Luciano dos Santos Aggum、Xia Yining、Carmichael Irena、Cody Stephen H.、Huynh Kevin、Ditiatkovski Michael、Ohkawa Ryunosuke、Bukrinsky Michael、Meikle Peter J.、Choi Soo-Ho、Field Seth、Miller Yury I.、Sviridov Dmitri
    • Journal Title

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology

      Volume: 40 Issue: 10 Pages: 2346-2359

    • DOI

      10.1161/atvbaha.120.315037

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    • Journal Title

      Journal of Lipid Research

      Volume: 61 Issue: 12 Pages: 1577-1588

    • DOI

      10.1194/jlr.ra120000635

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      Yamazaki Azusa、Ohkawa Ryunosuke、Yamagata Yuka、Horiuchi Yuna、Lai Shao-Jui、Kameda Takahiro、Ichimura Naoya、Tohda Shuji、Tozuka Minoru
    • Journal Title

      Biological Chemistry

      Volume: 402 Issue: 4 Pages: 439

    • DOI

      10.1515/hsz-2020-0288

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      Mukhamedova Nigora、Hoang Anh、Dragoljevic Dragana、Dubrovsky Larisa、Pushkarsky Tatiana、Low Hann、Ditiatkovski Michael、Fu Ying、Ohkawa Ryunosuke、Meikle Peter J.、Horvath Anelia、Brichacek Beda、Miller Yury I.、Murphy Andrew、Bukrinsky Michael、Sviridov Dmitri
    • Journal Title

      PLOS Pathogens

      Volume: 15 Issue: 7 Pages: e1007907-e1007907

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1007907

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  • [Journal Article] Red blood cells participate in reverse cholesterol transport by mediating cholesterol efflux of high-density lipoprotein and apolipoprotein A-I from THP-1 macrophages2019

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      Lai Shao-Jui、Ohkawa Ryunosuke、Horiuchi Yuna、Kubota Tetsuo、Tozuka Minoru
    • Journal Title

      Biological Chemistry

      Volume: 400 Issue: 12 Pages: 1593-1602

    • DOI

      10.1515/hsz-2019-0244

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      大久保 滋夫,堀内 優奈,増山 みさき,大川 龍之介,金森 きよ子,川上 保子,戸塚 実
    • Journal Title

      文京学院大学総合研究所紀要

      Volume: 19 Pages: 175-183

    • NAID

      40021839732

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      Horiuchi Y., Kameda T., Ichimura N., Kina K., Miyake K., Tohda S., Tozuka M., Miida T., and Ohkawa R
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  • [Presentation] Novel cholesterol efflux assay using immobilized liposome-bound gel beads: confirmation and improvement for application in clinical laboratory2020

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      Fujii Y., Ohkawa R., Lai SJ., Horiuchi Y., Shimano S., Ohno K., Ichimura N., Hagihara M., Tozuka M., Tohda S
    • Organizer
      2019 KAMT congress & International conference. 2019.8.30-8.31. Pyeongchang
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Analysis of Apolipoprotein C-II and C-III Transfers between High-density Lipoprotein and Very Low-density Lipoprotein2019

    • Author(s)
      Yamazaki A., Ohkawa R., Horiuchi Y., Lai SJ., Shimano S., Itoi A., Ichimura N., Hagihara M., Tozuka M., Tohda S
    • Organizer
      2019 KAMT congress & International conference. 2019.8.30-8.31. Pyeongchang
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 酵素法と蛍光標識法を用いた赤血球コレステロール放出能測定法の検討2019

    • Author(s)
      原 安由子,賴 劭睿,笹岡 真衣,堀内 優奈,戸塚 実,大川 龍之介
    • Organizer
      第14回日本臨床検査教育学会学術大会.2019.08.21-08.23.熊本
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 血清アミロイドAが高比重リポタンパクのコレステロール引き抜き能に及ぼす影響2019

    • Author(s)
      陸田 優芽,堀内 優奈,藤井 祐葵,賴 劭睿,戸塚 実,大川 龍之介.血清アミロイドAが高比重リポタンパクのコレステロール引き抜き能に及ぼす影響
    • Organizer
      第14回日本臨床検査教育学会学術大会.2019.08.21-08.23.熊本
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Myeloperoxidaseとchymaseの連続的作用により産生されたHDL中の新たな断片化apolipoprotein A-Iの解析2019

    • Author(s)
      賴 劭睿,山形 友香,堀内 優奈,戸塚 実,大川 龍之介
    • Organizer
      第14回日本臨床検査教育学会学術大会.2019.08.21-08.23.熊本
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 血清を測定対象とする固相化リポソーム結合ゲルビーズを用いたコレステロール引き抜き能測定の検討2019

    • Author(s)
      堀内 優奈,賴 劭睿,島野 志都子,萩原 三千男,東田 修二,戸塚 実,大川 龍之介
    • Organizer
      第59回日本臨床化学会年次学術集会.2019.9.27-9.29.仙台
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 臨床現場で利用可能なコレステロール引き抜き能測定法の開発と評価2019

    • Author(s)
      堀内 優奈,賴 劭睿,島野 志都子,萩原 三千男,東田 修二,戸塚 実,大川 龍之介
    • Organizer
      日本臨床検査自動化学会第51回大会.2019.10.03-10.05.横浜
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 固相化リポソーム結合ゲルビーズを用いたコレステロール引き抜き能測定法の従来法との比較2019

    • Author(s)
      堀内 優奈,南部 真由,賴 劭睿,戸塚 実,大川龍之介
    • Organizer
      第66回日本臨床検査医学会学術集会.2019.11.21-24.福岡
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 新たなコレステロール引き抜き能評価法へのレシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼの影響2019

    • Author(s)
      南部 真由,堀内 優奈,賴 劭睿,戸塚 実,大川龍之介
    • Organizer
      第66回日本臨床検査医学会学術集会.2019.11.21-24.福岡
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 超低比重リポタンパクと高比重リポタンパク間におけるアポリポタンパク転送の解析2019

    • Author(s)
      山形 友香,山崎 あずさ,賴 劭睿,堀内 優奈,戸塚 実,大川龍之介
    • Organizer
      第66回日本臨床検査医学会学術集会.2019.11.21-24.福岡
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] HepG2を用いたSAA含有HDLの形成メカニズムの解析2019

    • Author(s)
      藤井 祐葵,大川 龍之介,堀内 優奈,賴 劭睿,島野 志都子,大野 一彦,萩原 三千男,戸塚 実,東田 修二
    • Organizer
      第66回日本臨床検査医学会学術集会.2019.11.21-24.福岡
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      2019 Research-status Report
  • [Remarks] 先端分析検査学分野ホームページ

    • URL

      https://www.tmd.ac.jp/gradh/alc/index.html

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      2020 Research-status Report
  • [Remarks] 先端分析検査学分野ホームページ

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/gradh/alc/index.html

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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 新規のコレステロール引き抜き能測定法2021

    • Inventor(s)
      大川龍之介,陸田優芽,堀内優奈,亀田貴寛,戸塚実
    • Industrial Property Rights Holder
      大川龍之介,陸田優芽,堀内優奈,亀田貴寛,戸塚実
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2021
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      2021 Annual Research Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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