Study on antigen-positive red blood cells transfusion for the patients who have corresponding irregular RBC antibodies

• Project/Area Number: 19K07935
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52010:General internal medicine-related
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: Takeshita Akihiro 浜松医科大学, 医学部附属病院, 准教授 (00242769)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 太田 千亜希 (山田) 浜松医科大学, 医学部附属病院, 臨床検査技師 (60770980)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 不規則抗体 / 遅発性副反応 / 抗原陽性輸血 / 輸血 / 副反応 / 赤血球不規則抗体 / 輸血副反応 / 抗原陽性血

Outline of Research at the Start

赤血球不規則抗体陽性例に対して、通常、該当抗原陰性の赤血球製剤を選択し輸血する。しかし、緊急時や夜間帯など、抗原不明のまま、あるいは抗原陽性赤血球（RBC）でも輸血せざるを得ない。抗原陽性RBC輸血を行った場合、アロ免疫による副反応の具体的な頻度と重症度は明確でない。抗原陽性血輸血による副反応に遭遇する機会も相当数あると想定されるが、詳細は不明である。本研究は世界に先駆け、抗原陽性血輸血に焦点をあて、その背景と実態を明確にする。さらに、副反応を最少化するRBCの選択、輸血後副反応への対策に役立てようとする。私たちがこれまで施行してきた後方向性研究結果をもとに前方向性研究を行う。

Outline of Final Research Achievements

In all, 826 cases containing 878 antibodies were registered from 45 institutions. The main reasons for antigen-positive RBC transfusions included‘negative by indirect antiglobulin test' (39%) and ‘detection of warm auto-antibodies’(25%). In 23 cases, some adverse reactions were observed after antigen-positive RBC transfusion, and 25 antibodies (9 of 119 clinically significant and 16 of 646 insignificant antibodies) were detected. Non-specific warm autoantibodies were detected in 9 cases, anti-E in 5 cases, 2 cases each of anti-Lea, anti-Jra or cold alloantibodies, and 1 case each of anti-Dib
, anti-Leb or anti-P1. Other antibodies were detected in 2 further cases. Five (22%) of these 23 cases, who had anti-E (3 cases) or anti-Jra (2 cases), experienced clinically apparent haemolysis. Adverse reactions, especially haemolysis, were more frequently observed in cases with clinically significant antibodies than those with clinically insignificant antibodies (P < 0.001).

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

緊急時等で不規則抗体が検出された場合、やむをえず、抗原陽性血が輸血される場合があるが、その原因を明らかにできた。実際に、抗原陽性輸血が施行された場合、副反応が心配されるが、その頻度と、臨床的意義のある抗体、臨床的意義の少ない抗体との関係が明らかになった。

Research Products

• [Journal Article] Allo-anti-M: Detection peaks around 2 years of age, but may be attenuated by red blood cell transfusion (2021)
  • Author(s): Tamai Y, Ohto H, Yasuda H, Takeshita A, Fujii N, Ogo H, Yazawa Y, Hato T, Mitani K, Suzuki K, Yokohama A, Kato Y, Abe M, Kumagawa M, Ueda Y, Nollet KE, Cooling L, Kitazawa J; Pediatric RBC Alloimmunization Consortium.
  • Journal Title: Transfusion Volume: 61(9) Issue: 9 Pages: 2718-2726
  • DOI: 10.1111/trf.16594
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transfusion-associated circulatory overload and high blood pressure: A multicentre retrospective study in Japan (2021)
  • Author(s): Tanaka A, Yokohama A, Fujiwara SI, Fujii Y, Kaneko M, Ueda Y, Abe T, Kato Y, Hasegawa Y, Ikeda K, Fujino K, Matsumoto M, Makino S, Kino S, Takeshita A, Muroi K.
  • Journal Title: Vox Sangunis Volume: 116(7) Issue: 7 Pages: 785-792
  • DOI: 10.1111/vox.13063
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A newly devised flow cytometric antibody binding assay helps evaluation of dithiothreitol treatment for the inactivation of CD38 on red blood cells (2021)
  • Author(s): Furumaki H, Takeshita A, Ohto H, Yamada C, Fujihara H, Ishizuka K, Shibata H, Shinba T, Nemoto N, Ino K, Ozawa A, Watanabe H, Kawabata K, Obata Y.
  • Journal Title: Vox Sangunis Volume: 116(6) Issue: 6 Pages: 725-734
  • DOI: 10.1111/vox.13052
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 抗 CD38 抗体治療における輸血検査上の問題点と対処法に関する多施設共同研究 (2021)
  • Author(s): 山田千竹下 明裕, 李 政樹, 長谷川雄一, 大友 直樹, 万木紀美子, 李 悦子, 名倉 豊, 日高 陽子, 川畑 絹代, 道野 淳子, 松浦 秀哲, 篠原 茂, 小嶋 俊介, 奥田 誠, 小幡由佳子
  • Journal Title: 日本輸血細胞治療学会誌 Volume: 67(3) Pages: 440-448
  • NAID: 130008065593
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 非血縁ドナーからの骨髄採取における自己血輸血の臨床的意義 (2021)
  • Author(s): 藤原慎一郎, 池田 和彦, 紀野 修一, 田中 朝志, 長谷川雄一, 藤野 惠三, 牧野 茂義, 松本 真弓, 横濱 章彦, 竹下 明裕, 室井 一男
  • Journal Title: 日本輸血細胞治療学会誌 Volume: 67(1) Pages: 58-64
  • NAID: 130007999620
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Japanese multi-institutional collaborative study of antigen-positive red blood cell (RBC) transfusions in patients with corresponding RBC antibodies. (2020)
  • Author(s): Yamada C, Takeshita A, Ohto H, Ishimaru K, Kawabata K, Nomaguchi Y, Haraguchi Y, Abe M, Sobue K, Takenouchi H, Takadate J, Kamimura M, Katai A, Kasai D, Minami Y, Sugimoto T, Michino J, Nagai K, Kumagai M, Hasegawa Y, Ishizuka K, Ohtomo N, Yamada N, Muroi K, Matsushita T, Takahashi K.
  • Journal Title: Vox Sang. Volume: - Issue: 5 Pages: 456-465
  • DOI: 10.1111/vox.12906
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Erythrocyte Alloimmunity and Genetic Variance: Results from the Collaborative Study of Alloimmunity to Antigen Diversity in Asian Populations (All ADP). (2020)
  • Author(s): Takeshita A, Watanabe H, Yamada C, Nadarajan VS, Permpikul P, Sinkitjasub A, Natalie CPH, Zhao S, Han KS, Kim DW, Suh JS, Kim HO, Kawabata K, Ishimaru K, Ohtomo N, Yamada N, Tomoda Y, Yurugi K, Ohto
  • Journal Title: Transfusion Apheresis and Science Volume: 59(5) Issue: 5 Pages: 102944-102944
  • DOI: 10.1016/j.transci.2020.102944
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Predictors of early death, serious hemorrhage, and differentiation syndrome in Japanese patients with acute promyelocytic leukemia. (2020)
  • Author(s): Minamiguchi H, Fujita H, Atsuta Y, Asou N, Sakura T, Ueda Y, Sawa M, Dobashi N, Taniguchi Y, Suzuki R, Uchino Y, Tomita A, Tamaki S, Hagihara M, Fujimaki K, Yanada M, Maeda Y, Iwanaga M, Usui N, Kobayashi Y, Ohtake S, Kiyoi H, Matsumura I, Miyazaki Y, Naoe T, Takeshita A
  • Journal Title: Annals of Hematology Volume: 99(12) Issue: 12 Pages: 2787-2800
  • DOI: 10.1007/s00277-020-04245-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differences among hemoglobin thresholds for red blood cell transfusions in patients with hematological diseases in teaching hospitals: a real world data in Japan. (2020)
  • Author(s): Yokohama A, Okuyama Y, Ueda Y, Itoh M, Fujiwara SI, Hasegawa Y, Nagai K, Arakawa K, Miyazaki K, Makita M, Watanabe M, Ikeda K, Tanaka A, Fujino K, Matsumoto M, Makino S, Kino S, Takeshita A, Muroi K.
  • Journal Title: International Journal of Hematology Volume: 112(4) Issue: 4 Pages: 535-543
  • DOI: 10.1007/s12185-020-02937-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of CD56 Continuously Recognizable as Prognostic Value of Acute Promyelocytic Leukemia: Results of Multivariate Analyses in the Japan Adult Leukemia Study Group (JALSG)-APL204 Study and a Review of the Literature. (2020)
  • Author(s): Takeshita A, Asou N, Atsuta Y, Furumaki H, Sakura T, Ueda Y, Sawa M, Dobashi N, Taniguchi Y, Suzuki R, Nakagawa M, Tamaki S, Hagihara M, Fujimaki K, Minamiguchi H, Fujita H, Yanada M, Maeda Y, Usui N, Kobayashi Y, Kiyoi H, Ohtake S, Matsumura I, Naoe T, Miyazaki Y.
  • Journal Title: Cancers (Basel) Volume: 12(6) Issue: 6 Pages: 1444-1444
  • DOI: 10.3390/cancers12061444
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical significance of autologous blood transfusions in bone marrow harvest from unrelated donors (2020)
  • Author(s): Fujiwara Shin-ichiro、Ikeda Kazuhiko、Kino Shuichi、Tanaka Asashi、Hasegawa Yuichi、Fujino Keizo、Makino Shigeyoshi、Matsumoto Mayumi、Yokohama Akihiko、Takeshita Akihiro、Muroi Kazuo
  • Journal Title: International Journal of Hematology Volume: 111 Issue: 6 Pages: 833-839
  • DOI: 10.1007/s12185-020-02851-8
  • NAID: 130007999620
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Phase II study of FLAGM (fludarabin, high-dose cytarabine, granulocyte colony-stimulating factor, mitoxantrone) for relapsed or refractory acute myeloid leukemia. (2019)
  • Author(s): Hatsumi N, Miyawaki S, Yamauchi T, Takeshita A, Komatsu N, Usui N, Arai Y, Ishida F, Morii T, Kano Y, Ogura M, Machida S, Nishii K, Honda S, Ohnishi K, Naoe T.
  • Journal Title: Int J Hematol Volume: 109(4) Issue: 4 Pages: 418-425
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02606-0
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical significance of ASXL2 and ZBTB7A mutations and C-terminally truncated RUNX1-RUNX1T1 expression in AML patients with t(8;21) enrolled in the JALSG AML201 study. (2019)
  • Author(s): Kawashima N, Akashi A, Nagata Y, Kihara R, Ishikawa Y, Asou N, Ohtake S, Miyawaki S, Sakura T, Ozawa Y, Usui N, Kanamori H, Ito Y, Imai K, Suehiro Y, Kitamura K, Sakaida E, Takeshita A, Suzushima H, Naoe T, Matsumura I, Miyazaki Y, Ogawa S, Kiyoi H
  • Journal Title: Ann Hematol Volume: 98 Issue: 1 Pages: 83-91
  • DOI: 10.1007/s00277-018-3492-5
  • NAID: 120006623799
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Tamibarotene maintenance improved relapse-free survival of acute promyelocytic leukemia: a final result of prospective, randomized, JALSG-APL204 study. (2019)
  • Author(s): Takeshita A, Asou N, Atsuta Y, Sakura T, Ueda Y, Sawa M, Dobashi N, Taniguchi Y, Suzuki R, Nakagawa M, Tamaki S, Hagihara M, Fujimaki K, Furumaki H, Obata Y, Fujita H, Yanada M, Maeda Y, Usui N, Kobayashi Y, Kiyoi H, Ohtake S, Matsumura I, Naoe T, Miyazaki Y
  • Journal Title: Leukemia Volume: 33 Issue: 2 Pages: 358-370
  • DOI: 10.1038/s41375-018-0233-7
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 輸血後の赤血球不規則抗体発現に関する前方向性研究 パイロット試験の結果 (2019)
  • Author(s): 藤原 晴美, 石塚 恵子, 渡邊 弘子, 古牧 宏啓, 山田 千亜希, 芝田 大樹, 榛葉 隆人, 砂子 桃子, 根本 直紀, 猪野 楓, 小沢 茜香里, 小幡 由佳子, 竹下 明裕
  • Journal Title: 日本輸血細胞治療学会誌 Volume: 65巻5号 Pages: 810-816
  • NAID: 130007746126
• [Journal Article] 高校生の献血に向けて効果的な献血推進活動とは 高校生を対象とした献血に関する意識調査(第3報) (2019)
  • Author(s): 榛葉 隆人, 山田 千亜希, 藤原 晴美, 芝田 大樹, 石塚 恵子, 古牧 宏啓, 渡邊 弘子, 梶原 道子, 浅井 隆善, 岩尾 憲明, 室井 一男, 竹下 明裕
  • Journal Title: 日本輸血細胞治療学会誌 Volume: 65巻5号 Pages: 839-843
  • NAID: 130007746155
• [Journal Article] 急性前骨髄球性白血病に対するタミバロテンによる維持療法の有用性 (2019)
  • Author(s): 竹下 明裕
  • Journal Title: 血液内科 Volume: 79巻1号 Pages: 82-86
  • NAID: 40021978984
• [Journal Article] FFP-LR240を用いたクリオプレシピテート作製プロトコール (2019)
  • Author(s): 大石 晃嗣, 松本 剛史, 田中 由美, 岩尾 憲明, 加藤 栄史, 竹下 明裕, 玉木 茂久, 藤井 聡, 藤盛 好啓, 牧野 茂義, 山本 晃士, 池本 純子, 大塚 浩平, 星野 鉱二, 宮崎 研一, 森 恵子, 山田 千亜希, 宮田 茂樹, 日本輸血・細胞治療学会クリオプレシピテートの院内調製基準作成タスクフォース
  • Journal Title: 日本輸血細胞治療学会誌 Volume: 65巻1号 Pages: 10-20
  • NAID: 130007615544
• [Journal Article] 多発性骨髄腫治療薬Daratumumab(抗CD38抗体)が輸血検査に及ぼす影響 (2019)
  • Author(s): 山田 千亜希, 竹下 明裕
  • Journal Title: Medical Technology Volume: 47巻2号 Pages: 100-101
• [Journal Article] Exome analysis of treatment-related AML after APL suggests secondary evolution (2018)
  • Author(s): Wang Tianjiao、Jacoby Meagan A.、Duncavage Eric J.、Miller Christopher A.、Heath Sharon、Rahme Ramy、Fenaux Pierre、Ades Lionel、Renneville Aline、Cassinat Bruno、Takeshita Akihiro、Asou Norio、Miyazaki Yasushi、Kiyoi Hitoshi、Ravandi Farhad、Westervelt Peter、Wartman Lukas D.、Welch John S.
  • Journal Title: British Journal of Haematology Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 984-987
  • DOI: 10.1111/bjh.15681
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] 周術期における臨床側との情報共有の強化を目指して (2021)
  • Author(s): 猪野楓, 山田千亜希, 石塚恵子, 藤田晴美, 古牧宏啓, 芝田大樹, 榛葉隆人, 根本直紀, 小沢茜香里, 渡辺弘子, 小幡由佳子, 竹下明裕
  • Organizer: 第69回 日本輸血細胞治療学会
• [Presentation] Webによる卒前輸血実習の評価と課題 対面形式との比較 (2021)
  • Author(s): 芝田大樹, 山田千亜希, 藤田晴美, 古牧宏啓, 猪野楓, 榛葉隆人, 根本直紀, 小沢茜香里, 渡辺弘子, 石塚恵子, 小幡由佳子, 竹下明裕
  • Organizer: 第69回 日本輸血細胞治療学会
• [Presentation] Optimum DTT Concentration and Treatment Time for CD38 Inactivation on RBCs Analyzed By a Newly-Devised Flow Cytometric Antibody Binding Assay, (2019)
  • Author(s): Furumaki H, Takeshita A, Yamada C, Fujihara H, Ishizuka K, Shibata H, Shinba T, Sunako M, Nemoto N, Ino K, Ozawa A, Watanabe H, Obata Y
  • Organizer: 61th ASH Annual Meeting & Exposition
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 輸液・血液製剤・輸血の管理と合併症対応 (2019)
  • Author(s): 竹下 明裕
  • Organizer: 日本急性血液浄化学会
  • Invited
• [Presentation] 多血小板血漿(PRP)を用いた難治性皮膚潰瘍治療における輸血部門の役割 (2019)
  • Author(s): 山田 千亜希, 榛葉 隆人, 藤原 晴美, 古牧 宏啓, 芝田 大樹, 砂子 桃子, 根本 直紀, 石塚 恵子, 小幡 由佳子, 深水 秀一, 竹下 明裕
  • Organizer: 日本輸血細胞治療学会
• [Presentation] 希釈性凝固障害に対するクリオプレシピテートの供給体制に関する検討 (2019)
  • Author(s): 山田 千亜希, 石塚 恵子, 藤原 晴美, 古牧 宏啓, 芝田 大樹, 榛葉 隆人, 砂子 桃子, 根本 直紀, 渡邊 弘子, 小幡 由佳子, 竹下 明裕
  • Organizer: 日本輸血細胞治療学会
• [Presentation] 日本におけるTACOの実態調査 (2019)
  • Author(s): 田中 朝志, 横濱 章彦, 藤原 慎一郎, 藤井 康彦, 金子 誠, 上田 恭典, 阿部 崇, 池田 和彦, 紀野 修一, 長谷川 雄一, 藤野 惠三, 牧野 茂義, 松本 真弓, 竹下 明裕, 室井 一男
  • Organizer: 日本輸血細胞治療学会
• [Presentation] 輸血効果の診療録への記載の有用性と推進 (2019)
  • Author(s): 石塚 恵子, 山田 千亜希, 藤原 晴美, 芝田 大樹, 古牧 宏啓, 榛葉 隆人, 砂 子桃子, 根本 直紀, 渡邊 弘子, 小幡 由佳子, 竹下 明裕
  • Organizer: 日本輸血細胞治療学会
• [Presentation] クリオプレシピテート使用量減少の要因分析 適正使用に果たす輸血部門の役割 (2019)
  • Author(s): 砂子 桃子, 山田 千亜希, 石塚 恵子, 藤原 晴美, 古牧 宏啓, 芝田 大樹, 榛葉 隆人, 根本 直紀, 渡邊 弘子, 小幡 由佳子, 竹下 明裕
  • Organizer: 日本輸血細胞治療学会
• [Presentation] 本邦における造血器疾患患者に対する赤血球輸血のヘモグロビン閾値の現状 (2019)
  • Author(s): 横濱 章彦, 奥山 美樹, 上田 恭典, 伊藤 真澄, 藤原 慎一郎, 長井 一浩, 荒川 仁香, 牧田 雅典, 宮崎 浩二, 池田 和彦, 紀野 修一, 田中 朝志, 長谷川 雄一, 藤野 惠三, 牧野 茂義, 松本 真弓, 竹下 明裕, 室井 一男
  • Organizer: 日本輸血細胞治療学会
• [Presentation] 非血縁ドナーからの骨髄採取時の自己血輸血の検討 (2019)
  • Author(s): 藤原 慎一郎, 池田 和彦, 紀野 修一, 田中 朝志, 長谷川 雄一, 藤野 惠三, 牧野 茂義, 松本 真弓, 横濱 章彦, 竹下 明裕, 室井 一男
  • Organizer: 日本輸血細胞治療学会