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Investigation of the gut flora in the treatment with Gosha-jinki-Gan using metagenomics.

Research Project

Project/Area Number 19K07937
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52010:General internal medicine-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

Hagihara Keisuke  大阪大学, 医学系研究科, 特任教授(常勤) (60423183)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 梶本 勝文  大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (30403067)
中田 英之  大阪大学, 医学系研究科, 特任助教 (50730884)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywordsメタゲノム / 腸内細菌叢 / サルコペニア / 牛車腎気丸
Outline of Research at the Start

超高齢社会を迎え、介護・寝たきりの対策が社会問題となっている。我々は、牛車腎気丸が、Chikusetsusaponin VのTNF-α産生抑制作用を介し、抗サルコペニア効果を示すことを明らかにした。その化合物は、膜吸収が低いが、経口吸収されることから、牛車腎気丸は、腸内細菌叢を変化させ、有効成分の吸収率の改善、菌叢からの代謝産物の増加により、抗サルコペニア効果を示すと考えた。(1)メタゲノム解析による老化促進マウスの腸内細菌叢とサルコペニアとの検討 (2)フレイル検診におけるフレイル患者と健常者のサルコペニアと腸内細菌叢の検討を行い、フレイル・サルコペニアと腸内細菌叢との関連を探索する。

Outline of Final Research Achievements

GJG increased taurine-conjugated bile acids in mice, and in C2C12 cells the active ingredient taurolithocholic acid increased the phosphorylation of AMPK, but no effect on CREB, SirT1, and PGC-1α. We developed a simple patient-reported frailty screening scale, the Japan Frailty Scale (JFS) (0-11). In the development cohort (n=434), four questions, nocturia (0-2), lumbago (0-2), cold sensitivity (0-2), exhaustion (0-4), and age (0-1) were selected by multivariable logistic regression analysis. At the JFS cutoff value of 3/4 for frailty or pre-frailty, the sensitivity, specificity, were 86.9% and 53.3%, respectively. External validation (n=276) of the JFS showed the almost same results. These results indicate that the JFS is a promising patient-reported clinical scale for early identification of pre-frail/frail patients at the bedside in primary care. Currently, we are investigating the relationship among JFS, the gut flora, muscle mass and function in 333 subjects.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

今回、我々は、漢方の腎虚概念を基にした JFSを開発し、わずか5つの質問で、簡便にプレフレイル・フレイルの対象者を検出できるスクリーニングツールを開発できた。地域包括ケアでは、高齢者が可能な限り、住み慣れた地域で自立した生活を続けることができるよう包括的に確保することを目標としている。JFSを用いて、ハイリスク患者を簡便に拾い上げ、さらに現在検討中の腸内細菌叢データによりその精度を高めることが可能となる。さらに、状況に応じて牛車腎気丸による介入を行えば、地域包括ケアの理念を体現することが可能となると思われる。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (7 results) (of which Invited: 6 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Gosha-jinki-Gan (GJG) shows anti-aging effects through suppression of TNF-α production by Chikusetsusaponin V2022

    • Author(s)
      Hagihara K, Nunomura K, Lin B, Fumimoto M, Watanabe J, Mizuhara Y.
    • Journal Title

      GENE

      Volume: 815 Pages: 146178-146178

    • DOI

      10.1016/j.gene.2021.146178

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Goshajinkigan, a Traditional Japanese Medicine, Suppresses Voltage-Gated Sodium Channel Nav1.4 Currents in C2C12 Cells2020

    • Author(s)
      Imai Ryota、Horita Shoichiro、Ono Yuko、Hagihara Keisuke、Shimizu Masaru、Maejima Yuko、Shimomura Kenju
    • Journal Title

      BioResearch Open Access

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 116-120

    • DOI

      10.1089/biores.2019.0034

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Go-sha-jinki-Gan Alleviates Inflammation in Neurological Disorders via p38-TNF Signaling in the Central Nervous System2020

    • Author(s)
      Shiying Jiang, Kousuke Baba, Tatsusada Okuno, Makoto Kinoshita, Chi-Jing Choong, Hideki Hayakawa, Hiroshi Sakiyama, Kensuke Ikenaka, Seiichi Nagano, Tsutomu Sasaki, Munehisa Shimamura, Yoshitaka Nagai, Keisuke Hagihara, Hideki Mochizuki
    • Journal Title

      Neurotherapeutics

      Volume: 17 Issue: 1 Pages: 1-14

    • DOI

      10.1007/s13311-020-00948-w

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 融合医学によるフレイル・サルコペニア対策について2021

    • Author(s)
      萩原圭祐
    • Organizer
      第29回外科漢方フォーラム学術集会日本脳神経外科漢方医学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 心と体のレジリエンス(回復力)を高める漢方医学~漢方補腎薬の抗サルコペニア作用について~2021

    • Author(s)
      萩原圭祐
    • Organizer
      第59回全国自治体病院学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 心と体のレジリエンス(回復力)を高める漢方医学~漢方補腎薬の抗サルコペニア作用について~2021

    • Author(s)
      萩原圭祐
    • Organizer
      第9回京街道漢方研究会学術集会.
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] フレイル・サルコペニア対策における漢方医学の役割2021

    • Author(s)
      萩原圭祐
    • Organizer
      高知県整形外科医会(三木会)学術講演会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 漢方補腎薬の抗フレイル効果の検証に向けての我々の取り組み~腎虚スコアの開発2020

    • Author(s)
      梶本勝文、小林美亜、大佐賀智、中野真依、斎藤仁美、竹内麻里子、中田英之、萩原圭祐
    • Organizer
      第7回日本サルコペニア・フレイル学会大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 融合医学によるフレイル・サルコペニア対策について2020

    • Author(s)
      萩原圭祐
    • Organizer
      第62回日本老年医学会学術集会漢方Geriatric レクチャー
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 消化器医が注意すべき超高齢化社会におけるサルコペニア・フレイル対策2020

    • Author(s)
      萩原圭祐
    • Organizer
      第17回日本消化管学会総会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Invited
  • [Book] 漢方がみちびく心と体のレジリエンス(回復力)2021

    • Author(s)
      萩原圭祐
    • Total Pages
      244
    • Publisher
      大阪大学出版会
    • ISBN
      4872596420
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] フレイル予測診断スコア(腎虚スコア)の開発2020

    • Inventor(s)
      萩原圭祐、梶本勝文
    • Industrial Property Rights Holder
      大阪大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2020-081907
    • Filing Date
      2020
    • Related Report
      2020 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2025-01-30  

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