Development of novel urine biomarkers for diabetic kidney disease by focusing on the regulation of renal megalin expression.
Project/Area Number |
19K07944
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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Research Institution | Kitasato University |
Principal Investigator |
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 糖尿病性腎症 / メガリン / バイオマーカー / 酸化ストレス / マイクロRNA / 糖尿病 |
Outline of Research at the Start |
腎尿細管において、エンドサイトーシス受容体メガリンはタンパク質の再吸収に重要な役割を担う。申請者らは糖尿病性腎症の初期に、酸化ストレスの亢進がメガリン発現を上昇させることを見出した。また、近年メガリンは尿細管障害を進展させる腎傷害性物質の「入り口」分子として同定され、その発現上昇が病態に関連する可能性も指摘されている。このように、メガリン発現の動態と腎症進展の関係を明らかにすることは、新規治療標的やバイオマーカーの探索に重要と考えられる。本研究では、糖尿病性腎症初期におけるメガリン発現の動態を明確にし、それに付随して変動する早期尿細管障害マーカーを尿中で探索することを目的に研究を行う。
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Outline of Final Research Achievements |
Present study clarified the increase in megalin expression induced by oxidative stress was negatively regulated by megalin regulated intramembrane proteolysis (RIP). Interestingly, intracellular megalin COOH-terminal fragment (MCTF) excretion in medium was increased by hydrogen peroxide treatment in a dose-dependent manner. Furthermore, megalin MCTF excretion in the urine of STZ-induced diabetes was significantly increased compared to sham rats. Next, we evaluated if micro RNA (miRNA) related to the megalin negative feedback system. Although miRNA-148b is known to be one of the regulator for megalin expression, hydrogen peroxide treatment did not affect the expression of miRNA-148b. Then we conducted a comprehensive miRNA array to find megalin-related and oxidative-induced miRNA. Two miRNA was picked up for candidates for megalin regulator. We would expect those miRNA could be useful as urine biomarker for diabetes nephropathy.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまでの研究で、糖尿病性腎症の初期に腎尿細管におけるメガリンの発現が上昇することを明らかにしてきた。本研究では、このメガリンの上昇に対して抑制的に作用するメガリン制御的膜内切断(RIP)に関連する分子MCTFが、尿中に早期に検出される可能性を見出した。糖尿病性腎症は透析患者の原因疾患で最も多いため、MCTFを活用した糖尿病性腎症の早期診断は透析患者減少に寄与し、患者QOLの向上や透析に要する医療費の削減などに寄与することが期待される。
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Report
(4 results)
Research Products
(21 results)
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[Journal Article] In vitro study on effect of bardoxolone methyl on cisplatin-induced cellular senescence in human proximal tubular cells.2022
Author(s)
Kurosaki Y, Imoto A, Kawakami F, Ouchi M, Morita A, Yokoba M, Takenaka T, Ichikawa T, Katagiri M, Nielsen R, Ishii N.
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Journal Title
Mol Cell Biochem.
Volume: 477
Issue: 3
Pages: 689-699
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] LRRK2 Inhibition Ameliorates Dexamethasone-Induced Glucose Intolerance <i>via</i> Prevents Impairment in GLUT4 Membrane Translocation in Adipocytes2020
Author(s)
Motoki Imai, Fumitaka Kawakami, Makoto Kubo, Makoto Kanzaki, Hiroko Maruyama, Rei Kawashima, Tatsunori Maekawa, Yoshifumi Kurosaki, Fumiaki Kojima, Takafumi Ichikawa.
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Journal Title
Biological and Pharmaceutical Bulletin
Volume: 43
Issue: 11
Pages: 1660-1668
DOI
NAID
ISSN
0918-6158, 1347-5215
Year and Date
2020-11-01
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] 近位尿細管において脂肪酸結合アルブミン負荷は過剰な細胞増殖を介して細胞老化を促進する2021
Author(s)
黒崎祥史, Rikke Nielsen, 大内基司, 森田亜州華, 井本明美, 川上文貴, 鈴木英明, 市川尊文, 横場正典, 片桐真人, 竹中恒夫, 石井直仁
Organizer
第61回日本臨床化学会年次学術集会
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[Presentation] 腎症発症前糖尿病ラットにおける近位尿細管のマイトファジー誘導による腎機能保護について2021
Author(s)
石井直仁, 黒崎祥史, 井本明美, 高橋博之, 池永秀樹, 土筆智晶, 小幡進, 鈴木英明, 横場正典, 市川尊文, 竹中恒夫, 片桐真人
Organizer
第61回日本臨床化学会年次学術集会
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[Presentation] Effect of regulated intramembrane proteolysis on megaln expression during oxidative stress exposure.2020
Author(s)
Kurosaki Y, Ikarashi F, Imoto A, Kawakami F, Yakoba M, Takenaka T, Katagiri M, Ichikawa T, Nielsen R, Ishii N
Organizer
57th ERA-EDTA Congress, virtual
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[Presentation] 腎症発症前糖尿病ラットの腎皮質におけるミトコンドリア品質管理機構について2020
Author(s)
石井直仁, 黒崎祥史, 井本明美, 池永秀樹, 土筆智晶, 小幡 進, 鈴木英明, 横場正典, 市川尊文, 竹中恒夫, 片桐真人
Organizer
第60回日本臨床化学会年次学術集会
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[Presentation] EFFECT OF REGULATED INTRAMEMBRANE PROTEOLYSIS ON MEGALIN EXPRESSION DURING OXIDATIVE STRESS EXPOSURE.2020
Author(s)
Yoshifumi Kurosaki, Futoshi Ikarashi, Akemi Imoto, Fumitaka Kawakami, Masanori Yakoba, Tsuneo Takenaka, Masato Katagiri, Takafumi Ichikawa, Rikke Nielsen, Naohito Ishii
Organizer
57th ERA-EDTA Congress, Milan, Italy
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