胸部大動脈瘤におけるトランスフェリン受容体1の関与と新たな治療法の開発応用
| Project/Area Number |
19K07950
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
|
|---|
| Research Institution | Hyogo Medical University |
|---|
Principal Investigator |
内藤 由朗 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10446049)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
康村 誠希 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (10784051)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2021)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
|
|---|
| Keywords | 大動脈瘤 / 鉄 / トランスフェリン受容体 / 高血圧症 / 内科学 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
研究代表者らは、これまでの研究にて高血圧症による血管構造変化における鉄の関与、特に細胞内鉄取り込み受容体 トランスフェリン受容体1の関与を明らかにしてきた。本研究では、研究代表者らが発見した血管構造変化におけるトランスフェリン受容体1に着目し、胸部大動脈瘤の病態生理におけるトランスフェリン受容体1の関与について検討する。そして、胸部大動脈瘤に対する新規治療戦略の開発を目指す。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、『胸部大動脈瘤の形成過程に、血管平滑筋細胞における細胞内鉄取り込み受容体 トランスフェリン受容体1が関与する』との仮説を立て、血管平滑筋細胞特異的トランスフェリン受容体1遺伝子ノックアウトマウスを作成し、胸部大動脈瘤におけるトランスフェリン受容体1の役割の解析を行う計画を立てた。
血管平滑筋細胞特異的トランスフェリン受容体1遺伝子ヘテロノックアウトマウスは、野生型マウスと比べ血圧、血管構造に大きな差を認めなかったが、両マウスに昇圧因子のアンジオテンシンⅡを投与したところ、その反応に相違を認めることが明らかとなった。つまり、アンジオテンシンⅡ投与後、血圧上昇の程度に差を認めなかったが、血管肥厚の程度は血管平滑筋細胞特異的トランスフェリン受容体1遺伝子ヘテロノックアウトマウスは野生型マウスに比べ減弱することが明らかになった。さらに、細胞増殖の程度にも差があることが明らかになった。これらの結果は、胸部大動脈瘤の形成過程に、血管平滑筋細胞におけるトランスフェリン受容体1の関与を示唆する結果である。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
培養血管平滑筋細胞を用いた実験系が安定しないため。
|
| Strategy for Future Research Activity |
なぜ血管平滑筋細胞特異的トランスフェリン受容体1遺伝子ヘテロノックアウトマウスでは野生型マウスに比べ血管肥厚の程度が減弱するのか、そのメカニズ
ムを細胞内シグナル伝達などを中心に、培養血管平滑筋細胞などを用いて精査していく。
|
Report
(3 results)
Research Products
(8 results)
-
-
[Journal Article] Iron Deficiency Induces Heart Failure with Ectopic Cardiac Calcification in Mice with Metabolic Syndrome.2022
Author(s)
Naito Y, Sawada H, Yasumura S, Horimatsu T, Okuno K, Tahara S, Nishimura K, Asakura M, Tsujino T, Masuyama T, Ishihara M.
-
Journal Title
Circulation: Heart Failure
Volume: in press
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
