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Studies of neurodegenerative processes and alpha-synuclein expression focusing on regional specificity of astrocytes.

Research Project

Project/Area Number 19K07993
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52020:Neurology-related
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

Miyazaki Ikuko  岡山大学, 医歯薬学域, 講師 (40335633)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 浅沼 幹人  岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (00273970)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywordsパーキンソン病 / α-シヌクレイン / ロテノン / アストロサイト / ミクログリア / ドパミン神経障害 / ドパミン神経細胞 / 腸管神経系 / 神経科学 / 脳神経疾患 / 脳・神経 / グリア細胞
Outline of Research at the Start

孤発性パーキンソン病(PD)におけるLewy小体を伴う神経障害機構は未だ解明されていない.Lewy小体の主要構成成分であるα-シヌクレイン(α-syn)の凝集・蓄積および伝播がPD発症の重要な要因として注目されている.本研究では,アストロサイトの部位特異性がもたらす神経細胞内α-syn動態と環境毒ロテノン誘発α-syn凝集体形成・選択的神経障害との連関について初代培養細胞およびロテノン投与PDモデルマウスを用いて検討し,PDにおける中枢および末梢神経系のLewy小体形成および神経障害機構の解明を目指す.

Outline of Final Research Achievements

In this study, we revealed that mesencephalic astrocyte-microglia interaction promoted a pesticide rotenone-induced dopaminergic neurotoxicity. In addition, we demonstrated that mesencephalic astrocytes upregulated alpha-synuclein expression in the dopaminergic neurons. We examined secreted molecules from rotenone-treated mesencephalic astrocyte and microglia co-culture by LC-MS/MS analysis. It is demonstrated increase in the inflammatory molecules and decrease in the antioxidants and a protein which inhibits alpha-synuclein aggregation and cell-to-cell propagation. In rotenone-injected parkinsonian mice, we observed alpha-synuclein aggregation and neurodegeneration not only in the central nervous system but also peripheral enteric nervous system. However, change in the alpha-synuclein expression and neurodegeneration are not parallel in some brain region. These results suggest some factors in addition to alpha-synuclein aggregation are involved in region-specific neurodegeneration.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年,グリア細胞の部位特異性や神経-グリア連関が注目されつつある.本研究では,アストロサイトの部位特異性が神経細胞でのα-syn発現動態を規定すること,ロテノン誘発ドパミン神経障害においては部位特異的アストロサイト-ミクログリア相互連関が重要であることを明らかにした.また,孤発性パーキンソン病における特定の神経系におけるLewy小体を伴う神経障害機構を解明するためには,アストロサイト-ミクログリア相互連関の部位特異性に着目する必要性があることを提示した.また,本研究でのグリア細胞が部位特異的に分泌する神経障害性分子の同定結果は,今後の神経保護薬開発に寄与しうる.

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (47 results)

All 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (16 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 14 results,  Open Access: 11 results) Presentation (28 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 3 results) Book (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Neuroprotective Effects of Anti-high Mobility Group Box-1 Monoclonal Antibody Against Methamphetamine-Induced Dopaminergic Neurotoxicity2021

    • Author(s)
      Masai Kaori、Kuroda Keita、Isooka Nami、Kikuoka Ryo、Murakami Shinki、Kamimai Sunao、Wang Dengli、Liu Keyue、Miyazaki Ikuko、Nishibori Masahiro、Asanuma Masato
    • Journal Title

      Neurotoxicity Research

      Volume: 39 Issue: 5 Pages: 1511-1523

    • DOI

      10.1007/s12640-021-00402-5

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    • Author(s)
      Tabuchi H, Kitamura Y, Ushio S, Kan S, Wada Y, Sumiyoshi Y, Izushi Y, Miyazaki I, Asanuma M, Sendo T.
    • Journal Title

      Psychopharmacology

      Volume: 238 Issue: 12 Pages: 3607-3614

    • DOI

      10.1007/s00213-021-05979-5

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    • Author(s)
      Isooka Nami、Miyazaki Ikuko、Asanuma Masato
    • Journal Title

      Acta Medica Okayama

      Volume: 75 Issue: 5 Pages: 549-556

    • DOI

      10.18926/AMO/62767

    • NAID

      120007166678

    • URL

      https://ousar.lib.okayama-u.ac.jp/62767

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    • Author(s)
      Asanuma Masato、Miyazaki Ikuko
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Issue: 16 Pages: 8689-8689

    • DOI

      10.3390/ijms22168689

    • NAID

      120007146048

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    • Author(s)
      浅沼幹人, 宮崎育子
    • Journal Title

      日本薬理学雑誌

      Volume: 156 Pages: 14-20

    • NAID

      130007965019

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      宮崎育子, 浅沼幹人
    • Journal Title

      日本薬理学雑誌

      Volume: 156 Pages: 76-80

    • NAID

      130007811392

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    • Author(s)
      Miyazaki Ikuko、Isooka Nami、Imafuku Fuminori、Sun Jin、Kikuoka Ryo、Furukawa Chieko、Asanuma Masato
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 21 Issue: 9 Pages: 3254-3254

    • DOI

      10.3390/ijms21093254

    • NAID

      120006860107

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    • Author(s)
      Kidani Naoya、Hishikawa Tomohito、Hiramatsu Masafumi、Nishihiro Shingo、Kin Kyohei、Takahashi Yu、Murai Satoshi、Sugiu Kenji、Yasuhara Takao、Miyazaki Ikuko、Asanuma Masato、Date Isao
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 21 Issue: 11 Pages: 4137-4137

    • DOI

      10.3390/ijms21114137

    • NAID

      120006869599

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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    • Author(s)
      Kikuoka Ryo、Miyazaki Ikuko、Kubota Natsuki、Maeda Megumi、Kagawa Daiki、Moriyama Masaaki、Sato Asuka、Murakami Shinki、Kitamura Yoshihisa、Sendo Toshiaki、Asanuma Masato
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 20698-20698

    • DOI

      10.1038/s41598-020-77652-4

    • NAID

      120006951260

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  • [Journal Article] The Rotenone Models Reproducing Central and Peripheral Features of Parkinson’s Disease2020

    • Author(s)
      Miyazaki Ikuko、Asanuma Masato
    • Journal Title

      NeuroSci

      Volume: 1 Issue: 1 Pages: 1-14

    • DOI

      10.3390/neurosci1010001

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Neuron-Astrocyte Interactions in Parkinson’s Disease2020

    • Author(s)
      Miyazaki Ikuko、Asanuma Masato
    • Journal Title

      Cells

      Volume: 9 Issue: 12 Pages: 2623-2623

    • DOI

      10.3390/cells9122623

    • NAID

      120006952293

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  • [Journal Article] N-Acetylcysteine Attenuates the Anxiety-Like Behavior and Spatial Cognition Impairment Induced by Doxorubicin and Cyclophosphamide Combination Treatment in Rats2020

    • Author(s)
      Kitamura Yoshihisa、Ushio Soichiro、Sumiyoshi Yusuke、Wada Yudai、Miyazaki Ikuko、Asanuma Masato、Sendo Toshiaki
    • Journal Title

      Pharmacology

      Volume: in press Issue: 5-6 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1159/000512117

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  • [Journal Article] Dopaminergic neuroprotective effects of rotigotine via 5-HT1A receptors: Possibly involvement of metallothionein expression in astrocytes2020

    • Author(s)
      Isooka Nami、Miyazaki Ikuko、Kikuoka Ryo、Wada Kouichi、Nakayama Erika、Shin Kotaro、Yamamoto Daichi、Kitamura Yoshihisa、Asanuma Masato
    • Journal Title

      Neurochemistry International

      Volume: 132 Pages: 104608-104608

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2019.104608

    • NAID

      120006839434

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  • [Journal Article] The neurotoxicity of psychoactive phenethylamines "2C series" in cultured monoaminergic neuronal cell lines.2020

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      Asanuma, M., Miyazaki, I. and Funada, M.
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      Forensic Toxicol.

      Volume: 20 Issue: 2 Pages: 120-126

    • DOI

      10.1007/s11419-020-00527-w

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    • Author(s)
      Miyazaki Ikuko、Kikuoka Ryo、Isooka Nami、Takeshima Mika、Sonobe Kanau、Arai Rei、Funakoshi Hidemaru、Quin Kyle E.、Smart Jonathan、Zensho Kazumasa、Asanuma Masato
    • Journal Title

      Food and Chemical Toxicology

      Volume: 138 Pages: 111235-111235

    • DOI

      10.1016/j.fct.2020.111235

    • NAID

      120006980497

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    • Author(s)
      Nakahara Kengo、Fujikawa Kana、Hiraoka Hideki、Miyazaki Ikuko、Asanuma Masato、Ito Akihiro、Takasugi Nobumasa、Uehara Takashi
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 42 Issue: 6 Pages: 1044-1047

    • DOI

      10.1248/bpb.b19-00025

    • NAID

      130007657685

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2019-06-01
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  • [Presentation] アストロサイトにおけるメタロチオネインを標的としたドパミン神経保護.2021

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      宮崎育子, 浅沼幹人
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      Miyazaki, I., Kikuoka, R., Isooka, N., Murakami, S., Sogawa, C., Sogawa, N, Kitamura, Y., Asanuma, M.
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      宮崎育子, 菊岡 亮, 磯岡奈未, 村上真樹, 十川千春, 十川紀夫, 北村佳久, 浅沼幹人
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      宮崎育子, 磯岡奈未, 菊岡 亮, 北村佳久, 浅沼幹人
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      宮崎育子, 菊岡 亮, 磯岡奈未, 十川千春, 十川紀夫, 北村佳久, 浅沼幹人
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      宮崎育子, 西山千春, 菊岡 亮, 名越 武, Kyle Quin, 磯岡奈未, 禅正和真, 浅沼幹人
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      宮崎育子, 村上真樹, 菊岡 亮, 磯岡奈未, 十川千春, 十川紀夫, 北村佳久, 浅沼幹人
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      メタルバイオサイエンス研究会2020
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  • [Presentation] パーキンソン病モデルマウスにおける杜仲抽出物のメタロチオネイン発現誘導および神経保護効果.2020

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      今福史智, Jin Sun, 磯岡奈未, 上舞 直, 清水崇司, 豊田俊明, 岡本裕成, 菊岡 亮, 宮崎育子, 浅沼幹人
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      メタルバイオサイエンス研究会2020
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      今福史智, Jin Sun, 磯岡奈未, 上舞 直, 清水崇司, 豊田俊明, 岡本裕成, 菊岡 亮, 宮崎育子, 浅沼幹人
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      第34回創薬・薬理フォーラム岡山
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      Asanuma, M., Okumura-Torigoe, N., Miyazaki, I., Murakami, S., Kitamura, Y. and Sendo, T.
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      Miyazaki, I., Asanuma, M., Murakami, S., Kikuoka, R., Isooka, N., Sogawa, C., Sogawa, N. and Kitamura, Y.
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      14th European Meeting on Glial Cells in Health and Disease
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      Miyazaki, I., Asanuma, M., Murakami, S., Kikuoka, R., Isooka, N., Sogawa, C., Sogawa, N. and Kitamura, Y.
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      Miyazaki, I., Isooka, N., Kikuoka, R., Wada, K., Nakayama, E., Shin, K., Yamamoto, D., Kitamura, Y., Asanuma, M.
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      宮崎育子, 菊岡 亮, 磯岡奈未, 禅正和真, 新居 麗, 園部奏生, 船越英丸, 中山恵利香, 進 浩太郎, 山本大地, Kyle Quin, 浅沼幹人
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      菊岡 亮, 宮崎育子, 村上真樹, 北村佳久, 千堂年昭, 浅沼幹人
    • Organizer
      第31回創薬・薬理フォーラム
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  • [Presentation] 老齢メタロチオネインノックアウトマウスにおける脳組織学的変化.2019

    • Author(s)
      菊岡 亮, 野村昌紀, 磯岡奈未, 宮崎育子, 十川紀夫, 十川千春, 北村佳久, 浅沼幹人
    • Organizer
      メタルバイオサイエンス研究会2019
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  • [Presentation] ロテノン投与パーキンソン病モデルにおけるコーヒー成分のメタロチオネイン発現誘導と神経保護効果.2019

    • Author(s)
      磯岡奈未, 宮崎育子, 和田晃一, 菊岡 亮, 古川智英子, 北村佳久, 浅沼幹人
    • Organizer
      メタルバイオサイエンス研究会2019
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  • [Presentation] ロテノン誘発部位特異的アストロサイト機能不全によるドパミン神経障害へのメタロチオネインの関与.2019

    • Author(s)
      宮崎育子, 浅沼幹人, 村上真樹, 菊岡 亮, 磯岡奈未, 十川千春, 十川紀夫, 北村佳久
    • Organizer
      メタルバイオサイエンス研究会2019
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  • [Book] 生命金属ダイナミクス 生体内における金属の挙動と制御 パーキンソン病と亜鉛結合蛋白2021

    • Author(s)
      浅沼幹人, 宮崎育子
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      エヌ・ティー・エス
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  • [Remarks] 岡山大学学術研究院医歯薬学域 (医学系)・脳神経機構学

    • URL

      https://okayama-medicalneuro.com

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  • [Remarks] 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科脳神経機構学

    • URL

      http://www.okayama-u.ac.jp/user/mnb

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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