Elucidation and Prevention of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy Induced by Disease-Modifying Drugs in Japanese Patients with Multiple Sclerosis
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19K07997
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
Kawano Yuji 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (20333479)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松下 拓也 九州大学, 大学病院, 講師 (00533001)
渡邉 充 九州大学, 大学病院, 助教 (30748009)
中村 優理 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40822375)
磯部 紀子 九州大学, 医学研究院, 教授 (60452752)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 多発性硬化症 / 進行性多巣性白質脳症 / 疾患修飾薬 / JCウイルス / HLA / 進行性多層背白質脳症 |
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| Outline of Research at the Start |
多発性硬化症(MS)は、疾患修飾薬により再発を減らすことが可能になったが、重大な副作用として長期使用に伴い潜伏感染しているJC virus (JCV)が起こす進行性多巣性白質脳症(PML)がある。特に日本人では欧米人の約10倍のPML発症がみられ、大きな問題になっている。本研究ではPML発症が多い理由の解明、PML発症リスク因子の同定と発症予測バイオマーカーの確立を目的とする。そのため、全ゲノム関連解析によるJCV感染の感受性遺伝子の同定、HLA多型とJCV特異的T細胞(CD8/CD4)の頻度及びT細胞の認識するJCV抗原エピトープの同定、疾患修飾薬によるこれらの変化等を解析する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) is a major problem in multiple sclerosis (MS) due to the immunosuppressive state caused by disease-modifying drugs. In this study, we aimed to elucidate the reasons why PML is frequently caused by disease-modifying drugs in Japanese MS and to identify risk factors for PML. We found that patients with one HLA had lower anti-JCV antibody positivity and antibody titer, while those with another HLA had higher antibody titer, and that antibody titer was higher in fingolimod users with a longer treatment history, and that age and HLA were related to antibody positivity by multivariate logistic analysis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
医療が進歩し，多くの病気の治療法が開発され，大きな成果をあげている．その一方で，治療に伴う新たな疾患の発症が問題になっている．多発性硬化症ではフィンゴリモド(多発性硬化症再発抑制薬)による進行性多巣性白質脳症(PML, しばしば致死性になる)発症が問題になっている．本研究では，JCVの原因ウイルスに対する抗体価(ウイルスが体内に存在することの指標)には年齢とHLAの関与が大きいことを明らかにした．したがって，予めリスクの大きい患者に対しては，別の治療法の選択や，厳重なPML発症管理により治療継続できる可能性を示した．
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Report
(4 results)
Research Products
(2 results)
