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Basic research about the consecutiveness of schizophrenia and bipolar disorder through oxidative stress

Research Project

Project/Area Number 19K08030
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research Institution福井医療大学

Principal Investigator

Omata Naoto  福井医療大学, 保健医療学部, 教授 (30334832)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 清野 泰  福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 教授 (50305603)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords統合失調症 / 双極性障害 / 社会的孤立 / 酸化ストレス / 病態生理 / 不安関連行動 / 統合失調症様行動 / うつ様行動 / 神経可塑性 / 亜鉛欠乏 / 脳組織 / 抗酸化酵素 / 免疫染色 / 64Cu-ATSM / オートラジオグラフィー / 単一精神病論
Outline of Research at the Start

統合失調症や双極性障害の病態はいまだ不明であるが、近年の研究から、両疾患における神経可塑性の障害や酸化ストレスの関与が指摘されており、さらにこれらは統合失調症でより顕著な傾向が認められる。社会的孤立は、酸化ストレスを介して神経可塑性を障害させる。本研究では、実験動物を用いて、社会的孤立の負荷期間が延長されるのに伴い、双極性障害様の行動を経て統合失調症様の行動に至るのかを観察する。本研究は、統合失調症や双極性障害といった内因性精神疾患の病態を一元的に解明していく突破口となることや、生物学的精神医学と、単一精神病論も論じられる精神病理学との架け橋となることが期待される。

Outline of Final Research Achievements

Social isolation (SI) was loaded to rats. Open filed test (OFT) followed by Y-maze test (YMT) were tried after the loading of SI for 3, 8, and 12 weeks, respectively. In the OFT, anxiety-related behavior was increased along to the extension of the duration of SI, and anxiety-related behavior after SI for 12 weeks was significantly increased than that after SI for 3 weeks. Furthermore, distance traveled was increased only after SI for 8 weeks compared to that of control. On the other hand, short-term memory in the YMT was not significantly changed after SI.
From these results, serial increase of anxiety-related behavior and temporary increases of distance traveled was observed after SI, but short-term memory was not significantly changed.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

あるストレスが持続的に負荷された場合、統合失調症や双極性障害に関連すると考えられる行動変化は、持続的に顕在化するものもあれば一過性に出現するものもあることが示された。従って統合失調症や双極性障害は、共通する病態を有しつつ後者から前者へと移行していく可能性があることが示唆された。
本研究により、いわゆる内因性精神疾患の新たな病態仮説が示されたことから、今後の新たな創薬に繋がっていく可能性もある。また、以前より精神病理学的な立場からは、精神疾患は一つの基本障害の増悪に伴って連続的に諸段階を呈すると説明される単一精神病論が論じられている。本研究は、この立場の生物学的な基盤を示したとも考えられる。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] A rare genetic variant in the cleavage site of prepro-orexin is associated with idiopathic hypersomnia2022

    • Author(s)
      Miyagawa Taku、Tanaka Susumu、Shimada Mihoko、Sakai Noriaki、Kanbayashi Takashi、Imanishi Aya、Nishino Seiji、Mishima Kazuo、Tokunaga Katsushi、Honda Makoto
    • Journal Title

      npj Genomic Medicine

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 29-29

    • DOI

      10.1038/s41525-022-00298-w

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Paradoxical changes in mood-related behaviors on continuous social isolation after weaning2021

    • Author(s)
      Hiyori Matsumoto, Naoto Omata, Yasushi Kiyono, Tomoyuki Mizuno, Kayo Mita, Hirotaka Kosaka
    • Journal Title

      Exp Brain Res .

      Volume: 239 Issue: 8 Pages: 2537-2550

    • DOI

      10.1007/s00221-021-06149-x

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 酸化ストレスイメージングを介した単一精神病論の再考2021

    • Author(s)
      小俣直人、水野智之、小坂浩隆、清野泰
    • Journal Title

      Precision Medicine

      Volume: 4 Pages: 1085-1087

    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Journal Article] 単一精神病論と酸化ストレスイメージング2020

    • Author(s)
      小俣直人、水野智之、小坂浩隆、清野泰
    • Journal Title

      Medical Science Digest

      Volume: 46 Pages: 360-361

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Journal Article] 単一精神病論の復権を目指した酸化ストレスイメージング2020

    • Author(s)
      小俣直人、水野智之、小坂浩隆、清野泰
    • Journal Title

      地域ケアリング

      Volume: 22 Pages: 63-65

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 社会的孤立の負荷期間延長が恐怖関連行動に与える影響2021

    • Author(s)
      松本日和、清野泰、水野智之、三田香代、小坂浩隆、小俣直人
    • Organizer
      第40回躁うつ病の薬理・生化学的研究懇話会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 福井大学精神医学講座の「気分障害モデル動物における中枢神経系の神経可塑性および酸化ストレス の定量評価研究」2019

    • Author(s)
      水野智之、小俣直人、松本日和、三田香代、小垣内咲子、清野泰、小坂浩隆
    • Organizer
      第115回日本精神神経学会学術総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 亜鉛欠乏ラットにおける64Cu-ATSMを用いた脳内酸化ストレス評価2019

    • Author(s)
      水野智之、清野泰、松本日和、三田香代、小坂浩隆、小俣直人
    • Organizer
      第38回躁うつ病の薬理・生化学的研究懇話会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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