繊毛鞭毛関連タンパク遺伝子変異と水頭症および認知機能低下の関連性についての研究

• Project/Area Number: 19K08050
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52030:Psychiatry-related
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 小野 慎治 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 客員研究員 (70418820)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 臨床精神医学 / 臨床精神分子遺伝学

Outline of Research at the Start

我々は，正常圧水頭症発症家系解析によって，繊毛‐鞭毛関連タンパク遺伝子の一つであるCFAP43遺伝子が発症原因であることを発見した。CFAP43遺伝子の他に, これまで Cfap54遺伝子やGemc1遺伝子の変異が繊毛病として正常圧水頭症をきたすことが報告されており, これらCFAP群の変異によって正常圧水頭症を発症している症例も多く存在すると考えられるが, その検証は未だなされていない。そこで我々は, 認知症患者でのCFAP遺伝子群を含む繊毛構成タンパク群の変異スクリーニングを行い, 認知症群での保有頻度を検証することで, 診断および治療への基本知識としたい。

Outline of Annual Research Achievements

我々は，正常圧水頭症発症家系解析によって，繊毛‐鞭毛関連タンパク遺伝子の一つであるCFAP43遺伝子が発症原因であることを発見した。CFAP43遺伝子の他に, これまで Cfap54遺伝子やGemc1遺伝子の変異が繊毛病として正常圧水頭症をきたすことが報告されており, これらCFAP群の変異によって正常圧水頭症を発症している症例も多く存在すると考えられるが, その検証は未だなされていない。そこで我々は, 認知症患者でのCFAP遺伝子群を含む繊毛構成タンパク群の変異スクリーニングを行い, 認知症群での保有頻度を検証することで, 診断および治療への基本知識としたい。
その第一段階として, まず認知機能低下の症状で通院, もしくは入院している患者を対象に,血液もしくは唾液から検体を総計100名程度収集したいと考えた。徐々に状況は緩和されているものの、高齢者施設や病院ではコロナ禍で引き続き、入院患者の訪問は制限がなされており、また、検体の収集には接触を余儀なくされることから,当初予定していた検体数の収集は難しく,未だ予定数の収集には至っていない。それでも接触がある程度緩和されてきた状況下において施設等への訪問が可能になってきており,一定数の検体が確保できており、検体数がある程度集まるのを待っている状況である。その状況に備えてスクリーニング自体は簡便に行えるようにターゲットシーケンスの整備を行なった。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

コロナ禍が続いており、第一段階である患者群のターゲットシーケンスは検体が未だ収集完了できておらず、実験、解析を行うことが出来なかった。ただ状況は徐々に緩和されてきており次年度中に検体を収集し、解析を行いたいと考えている。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度中にある程度の成果を出すため、検体の収集、そして解析を行いたいと考えている。それでも検体の収集が一定数に達しない場合は、他施設へ検体の協力を依頼して解析を行いたいと考えている。

Research Products

• [Journal Article] A unique missense variant in the E1A-binding protein P400 gene is implicated in schizophrenia by whole-exome sequencing and mutant mouse models (2021)
  • Author(s): Yoshiro Morimoto, Shinji Ono, Shintaro Yoshida, Hiroyuki Mishima, Akira Kinoshita, Takeshi Tanaka, Yoshihiro Komohara, Naohiro Kurotaki, Tatsuya Kishino, Yuji Okazaki, Hiroki Ozawa, Koh-ichiro Yoshiura, Akira Imamura
  • Journal Title: Translational Psychiatry Volume: 11 Issue: 1 Pages: 132-132
  • DOI: 10.1038/s41398-021-01258-1
  • NAID: 120007000270
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Genetic and environmental factors of schizophrenia and autism spectrum disorder: insights from twin studies. (2020)
  • Author(s): Imamura A, Morimoto Y, Ono S, Kurotaki N, Kanegae S, Yamamoto N, Kinoshita H, Tsujita T, Okazaki Y, Ozawa H.
  • Journal Title: J Neural Transm Volume: in press Issue: 11 Pages: 1501-1515
  • DOI: 10.1007/s00702-020-02188-w
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nonsense mutation in CFAP43 causes normal-pressure hydrocephalus with ciliary abnormalities (2019)
  • Author(s): Morimoto Y, Yoshida S, Kinoshita A, Satoh C, Mishima H, Yamaguchi N, Matsuda K, Sakaguchi M, Tanaka T, Komohara Y, Imamura A, Ozawa H, Nakashima M, Kurotaki N, Kishino T, Yoshiura K, Ono S
  • Journal Title: Neurology Volume: 92 Issue: 20
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000007505
  • NAID: 120006987711
  • Peer Reviewed / Open Access