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Preclinical Study for Expanding Indication of Cryoablation using Luciferase Gene Introducing Cancer Bearing Mice

Research Project

Project/Area Number 19K08145
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research InstitutionSaitama Medical University (2020-2023)
Gunma University (2019)

Principal Investigator

宮崎 将也  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00546731)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中島 崇仁  筑波大学, 医学医療系, 教授 (70375559)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords凍結療法 / 光分子イメージング / インターベンショナルラジオロジー(IVR) / 癌治療 / 蛍光 / インターベンショナルラジオロジー (IVR)
Outline of Research at the Start

経皮的凍結療法は針先端にアイスボール(氷の玉)を作成しがん細胞を破壊するインターベンショナルラジオロジー (IVR)治療と呼ばれる低侵襲治療の一種です。現在は腎がんに対する凍結療法が保険診療で行えますが、今後さまざまながんへ治療適応が拡大していく可能性があります。しかし、凍結療法をどのように行えば再発を防止できるのかは不明な点が多く、研究が必要と考えられています。本研究では光分子イメージングと呼ばれる新しい画像診断法を用いて凍結療法における最適な治療方法を開発することを目的としています。

Outline of Annual Research Achievements

経皮的凍結療法は針先端に低温治療域を作成し腫瘍細胞を破壊するインターベンショナルラジオロジー治療である。凍結療法の再発因子に各腫瘍細胞における致死温度などが関与していると考えられるが、各癌腫における凍結療法の最適な治療プロトコールは確立していない。本研究ではルシフェラーゼ遺伝子導入された癌腫細胞を用いて光分子イメージングによる定量的評価を行い、凍結療法における最適な治療プロトコールを開発することを目的としている。
これまでにin vitro研究およびin vivo研究を行った。in vitro研究では、6癌腫のルシフェラーゼ遺伝子導入癌腫を培養プレートに播種し、各癌腫細胞毎に、-25℃、-45℃、-60℃、-80℃に設定した冷凍庫で凍結・解凍を1サイクルとして1-3サイクルの疑似凍結療法を行い、各疑似治療サイクル後に蛍光撮像装置を用いた光分子イメージングを行い、コントロールと比較し、-45℃では14回の疑似治療、-60 ℃では20回の疑似治療、-80℃では全ての疑似治療で有意な信号低下が得られた。in vivo研究では、9匹のヌードマウスの大腿部へルシフェラーゼ遺伝子導入肺癌細胞を皮下注入し担癌マウスを作成し、コントロール群と凍結療法群に分け、凍結療法群では皮膚病変治療用の凍結プローベを用いて1-3回の凍結療法を行った。治療後に光分子イメージングを撮像し経時的に治療効果を判定した。結果は、3回凍結治療群で治療域に信号集積が見られず、治療効果良好と考えられた。その後、他の癌腫細胞を用いた担癌マウスの作成を試みたが実験に使用可能な同条件の担癌マウスを複数作成することに難渋し、in vivo研究が停滞したため、in vitro研究の論文化に注力することとし2023年度にin vitro研究に関して論文公表を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

2023年度は他の癌腫細胞を用いた動物実験に移行する予定であったが、実験に使用可能な同条件の担癌マウスを複数作成することに難渋したため、in vitro研究の論文公表に注力したため、思うような実験を遂行することができなかった。そのため、研究期間を延長し引き続き他の癌腫細胞を用いた動物実験を行う予定とした。

Strategy for Future Research Activity

2024年度は、各癌腫細胞を移植した担癌マウスを作成し、これに対して様々な条件の疑似凍結療法を実施し光分子イメージングによって腫瘍の活動性を評価すると同時に各マウスの生存期間なども観察し、研究を総括する予定である。

Report

(5 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (41 results)

All 2024 2023 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 1 results) Presentation (31 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 22 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Evaluation of Various Cryoblation Protocols in Multiple Cell lines using Quantitative Biomarkers of Bioluminescence Imaging: An in vitro study2024

    • Author(s)
      Bolortuya K, Miyazaki M et al.
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      THE KITAKANTO MEDICAL JOURNAL

      Volume: 74 Pages: 21-32

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    • Author(s)
      宮崎 将也
    • Journal Title

      小児外科

      Volume: 54 Issue: 8 Pages: 822-827

    • DOI

      10.24479/ps.0000000216

    • ISSN
      0385-6313
    • Year and Date
      2022-08-25
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      Volume: 未定 Issue: 6 Pages: 533-538

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      Volume: 15(5) Issue: 5 Pages: 580-585

    • DOI

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    • Author(s)
      吉川公彦, 荒井保明, 田中利洋, 市橋成夫, 山口雅人, 山本浩詞, 宮崎将也ら
    • Total Pages
      613
    • Publisher
      メジカルビュー社
    • ISBN
      9784758321006
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URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2024-12-25  

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