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Cancer-specific enhancement of radio-therapeutic effect by adenosine receptor antagonist

Research Project

Project/Area Number 19K08185
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research InstitutionTokyo University of Science

Principal Investigator

Tsukimoto Mitsutoshi  東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (70434040)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords放射線治療 / がん治療 / アデノシン受容体 / 放射線増感剤 / がん転移 / 治療抵抗性
Outline of Research at the Start

放射線治療は有効ながん治療法の一つであるが、放射線治療向上のためには、正常組織の放射線障害を最小限にしつつ、がん細胞選択的に放射線細胞障害作用を増強させること、そして、残存したがん細胞の高悪性度プロファイル(治療抵抗性や高転移性など)の獲得を防止することが重要である。そこで、本研究では、がん細胞選択的な放射線抵抗性改善効果と転移能獲得防止作用を有する新規放射線治療向上薬の開発を目指し、肺がん等の放射線細胞応答におけるアデノシン受容体の役割とアデノシン受容体阻害薬による放射線治療促進効果を明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

To improve radiotherapy against cancer, it is important to improve radio-resistance and malignancy of cancer cells. In this study, we found that adenosine A2B receptor is involved in radio-resistance in cancer cells. Further, we also found that the treatment of cancer-bearing mouse with A2B receptor antagonist enhanced therapeutic effect by radiation. In conclusion, we suggest that A2B receptor antagonist would improve radiotherapy.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、がんの放射線治療の向上を目指した研究です。放射線治療は有効ながん治療法の一つですが、放射線抵抗性の高いがん細胞は残存し、残存したがん細胞は再発や転移を誘発し奏功率を低下させる可能性があります。そのため奏効率の向上のためには、放射線で確実にがん細胞を殺すことが重要です。本研究では、アデノシンA2B受容体阻害薬ががん細胞の放射線抵抗性を改善し、A2B受容体阻害薬を放射線照射時に併用することでより多くのがん細胞を殺すことができることを明らかにしました。本研究成果は今後のがん治療の向上に役立つと考えられます。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2022 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (14 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Involvement of CD73 and A2B Receptor in Radiation-Induced DNA Damage Response and Cell Migration in Human Glioblastoma A172 Cells2021

    • Author(s)
      Kitabatake Kazuki、Kaji Toshiyuki、Tsukimoto Mitsutoshi
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 44 Issue: 2 Pages: 197-210

    • DOI

      10.1248/bpb.b20-00654

    • NAID

      130007979616

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2021-02-01
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Involvement of A2B Receptor in DNA Damage Response and Radiosensitizing Effect of A2B Receptor Antagonists on Mouse B16 Melanoma2020

    • Author(s)
      Tanaka Yuta、Kitabatake Kazuki、Abe Ryo、Tsukimoto Mitsutoshi
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 43 Issue: 3 Pages: 516-525

    • DOI

      10.1248/bpb.b19-00976

    • NAID

      130007804472

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2020-03-01
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      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] ATP and ADP enhance DNA damage repair in γ-irradiated BEAS-2B human bronchial epithelial cells through activation of P2X7 and P2Y12 receptors2020

    • Author(s)
      Kitabatake Kazuki、Kaji Toshiyuki、Tsukimoto Mitsutoshi
    • Journal Title

      Toxicology and Applied Pharmacology

      Volume: 407 Pages: 115240-115240

    • DOI

      10.1016/j.taap.2020.115240

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Involvement of adenosine A2B receptor in radiation-induced translocation of epidermal growth factor receptor and DNA damage response leading to radioresistance in human lung cancer cells2020

    • Author(s)
      Kitabatake Kazuki、Yoshida Eiko、Kaji Toshiyuki、Tsukimoto Mitsutoshi
    • Journal Title

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects

      Volume: 1864 Issue: 1 Pages: 129457-129457

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2019.129457

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      日本薬学会第141年会
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      北畠和己、鍜冶利幸、月本光俊
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      北畠和己、鍜冶利幸、月本光俊
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      第64回日本薬学会関東支部大会
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  • [Presentation] 肺がん細胞および悪性黒色腫の放射線抵抗性へのアデノシンA2B受容体の関与2020

    • Author(s)
      北畠 和己、田中 悠太、吉田 映子、鍜冶 利幸、月本 光俊
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
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  • [Presentation] プリン受容体活性化による気道上皮細胞の放射線ダメージ修復促進効果2020

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      北畠 和己、鍜冶 利幸、月本 光俊
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      日本薬学会第140年会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] γ線照射による肺がん細胞の遊走能亢進における細胞外アデノシン生成酵素CD73およびアデノシン受容体の役割2020

    • Author(s)
      小野澤 壮平、椎名 佳奈美、北畠 和己、月本 光俊
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] マウス悪性黒色腫の放射線抵抗性におけるアデノシンA2B受容体の関与2019

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      田中悠太、北畠和己、月本光俊
    • Organizer
      日本放射線影響学会第62回大会
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  • [Presentation] プリンヌクレオチドによる放射線防護効果2019

    • Author(s)
      北畠和己、鍜冶利幸、月本光俊
    • Organizer
      日本放射線影響学会第62回大会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] プリンヌクレオチドによる放射線防護効果2019

    • Author(s)
      北畠和己、鍜冶利幸、月本光俊
    • Organizer
      第63回日本薬学会関東支部大会
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  • [Remarks] 月本研究室 研究内容

    • URL

      https://www.tus.ac.jp/fac_grad/p/intro.php?4d1d

    • Related Report
      2021 Annual Research Report 2020 Research-status Report 2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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