Glutamate excitotoxicity in pediatric neurological diseases evaluated with MR spectroscopy
Project/Area Number |
19K08237
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
Principal Investigator |
高梨 潤一 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00302555)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | MRスペクトロスコピー / グルタミン酸毒性 / けいれん重積型(二相性)急性脳症(AESD) / 軽症興奮毒性型急性脳症(MEEX) / 二相性経過と遅発性拡散能低下を呈する乳児脳傷害 / SPTAN1 / グルタミン酸 / 興奮毒性 / けいれん重積型(二相性)急性脳症 / MR spectroscopy / 急性脳症 / MRスペクトルスコピー / 小児神経疾患 |
Outline of Research at the Start |
我々はMRスペクトルスコピーを用いた脳代謝解析から、けいれん重積型(二相性)急性脳症の病態がグルタミン酸興奮毒性であることを明らかにした。本研究は、グルタミン酸興奮毒性の関与する急性脳症の臨床的な広がりを解明し「興奮毒性型脳症スペクトラム」の確立とMRスペクトルスコピーによる急性脳症の早期診断・治療効果判定・予後予測への応用を目指す。併せて蘇生後脳症、急性小脳炎、抗NMDA受容体脳炎などにおけるグルタミン酸興奮毒性の関与を解明する。
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Outline of Annual Research Achievements |
グルタミン酸は中枢神経系における主要な興奮性神経伝達物質であり、記憶や学習機能に重要な役割を果たしている。一方で、過剰に放出されたシナプス内グルタミン酸は、神経細胞障害(グルタミン酸興奮毒性)を引き起こし、種々の神経疾患の一因と考えられている。令和4年度も小児神経疾患、特に小児急性脳症のMRI, MRS検査を継続した。MRSの検討からけいれん重積型(二相性)急性脳症(AESD)にグルタミン酸興奮毒性が関与することを明らかにし、成果を第21回小児核医学研究会(令和4年6月開催)において「小児急性脳症の臨床と画像」、第102回日本小児科学会高知地方会(令和4年9月開催)「小児の脳MRI;知っておきたいことと臨床応用」で報告した。軽症興奮毒性型急性脳症(MEEX)15例の臨床、画像、MRS所見を集積し、従来神経学的予後良好とされていたMEEXで少数ながら言語発達遅滞、発達障害を呈することを明らかにし、令和5年6月の第65回日本小児神経学会で報告予定ならびに論文作成中である。乳児期の頭部外傷に伴うAESD類似の病態として報告した「二相性臨床経過と遅発性拡散能低下を呈する乳児外傷性脳傷害(TBIRD)」症例をWEB掲載し、本疾患概念の普及を図った。 急性脳症以外の神経疾患におけるグルタミン酸興奮毒性の検討では、メチルマロン酸血症(MMA)の急性増悪時のMRS所見にて乳酸とグルタミンの高値が観察され、MMAの脳機能障害にメチルマロニル酸蓄積によるミトコンドリア機能障害に加え、グルタミン酸興奮毒性も関与していることを論文発表した。加えて、ミトコンドリア欠失症候群における脳代謝異常を論文発表した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究の第一の目的とした「興奮毒性型脳症」は、典型的AESD, 軽症型MEEXを含めた広い疾患概念であることを報告した。AESDの片側型、AESDとMEEXの中間型の存在も示唆されており、さらなる検討を継続する。MEEXの臨床、画像、MRS所見については論文作成中であり、第65回日本小児神経学会(令和5年6月開催予定)において研究成果を発表、ならびに論文投稿予定である。 小児神経疾患におけるMRS研究の成果として、ミトコンドリア欠失症候群における脳代謝異常を論文発表、発達性およびてんかん性脳症(DEE)100における脳代謝異常を学会発表した。小児神経疾患におけるグルタミン酸興奮毒性の関与について継続して研究を実施している。
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Strategy for Future Research Activity |
感染性急性脳症(AESD, MEEX)に関しては、AESDの片側型(HHE)、AESDとMEEXの中間型に関しての臨床・画像検討を継続する。特にHHEに関して病側、健側の脳代謝を解析し発症病態を解明する。AESD, MEEXの臨床・画像・脳代謝に関する知見を集積し、国際学会に提示し広く周知を図る。また、いまだに病態の不明な小児神経疾患・代謝性疾患におけるMRSの検討から、興奮毒性を含めた病態を解明する。 臨床面では、厚生労働科学研究費補助金(難治性疾患政策研究事業)「小児急性脳症の早期診断・最適治療・ガイドライン策定に向けた体制整備」の代表研究者として、小児急性脳症診断治療ガイドラインの改定作業を推進する。
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Report
(4 results)
Research Products
(47 results)