Development of treatment for autism spectrum disorder relating with oxytocin and miRNA
Project/Area Number |
19K08258
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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Research Institution | Jichi Medical University |
Principal Investigator |
山形 崇倫 自治医科大学, 医学部, 教授 (00239857)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 自閉スペクトラム症 / 神経発達症 / MECP2関連疾患 / MECP2重複症候群 / miRNA / Rett症候群 / 概日リズム関連遺伝子 / MECP2 / 治療 / オキシトシン |
Outline of Research at the Start |
自閉スペクトラム症(ASD)の治療法開発を、オキシトシン神経系とmiRNAに焦点を絞り実施する。①独自に開発したオキシトシン神経系を活性化する内服薬の治療効果と作用を臨床研究により確認する。②miRNAのASDへの関与を解析するため、aCGH解析などにより、疾患関連miRNAを抽出する。③ASDに関連すると確認されたmiRNAについて、脳での発現解析や細胞導入による作用の確認等により作用を解析するとともに、治療二用いる可能性を探る。その一端として、MECP2重複例で、miRNA導入によりMECP2発現量を減らし治療可能となるかを解析する。
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Outline of Annual Research Achievements |
自閉スペクトラム症(ASD)等の神経発達症および関連疾患のRett症候群/MECP2重複症候群の病因、病態解明を目的とした病因遺伝子同定と機能解析、および治療法開発研究を行ってきた。aCGHが保険適用になったため、研究から外れた。エクソーム解析実施し、候補遺伝子を同定した神経発達症患者2例を報告した。また、他施設のMECP2重複症候群患者を診断し、既存患者を含めた3名の臨床症状を共同研究者達と解析し報告した。今後の治療法開発における対照データとして有用である。 治療法開発研究として、オキシトシン神経系を賦活する機能性糖質のASDに対する効果解析の臨床研究とMECP2関連疾患に対するmiRNAや遺伝子治療の治療可能性を検討している。 機能性糖質の臨床研究は、新型コロナウィルスの影響でリクルート困難なため中断していた。再開し、現在4名登録し1名で治療開始した。肝機能障害や高脂血症などの除外基準に抵触した患者が複数名おり、それらの治療を実施して、参加可能かどうかを再検討する予定である。さらにリクルートを進めていく。 昨年度までに、MECP2のmRNA発現を抑制するmiRNAを、iPS細胞から分化させた神経細胞に導入してスクリーニングした。そのなかから抑制の程度が0.5-0.8程度で有望なmiRNAを4個選択し、タンパク発現を解析した結果、MECP2タンパクの発現も0.6から0.8程度に抑制された。抑制しすぎないことも重要であり、オフターゲットを考えると、軽度抑制するmiRNAを複数組み合わせることも検討される。今後、オフターゲット作用も確認しながら、治療に使用するmiRNAを選択し、Mecp2重複症候群モデル動物での治療効果判定に進めていく。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ASD等神経発達症患者の病因遺伝子同定にかんしては、年間数例ずつ実施しており、興味ある遺伝子に関して機能解析し、論文として報告している。予定通り進めている。 機能性糖質のASDに対する治療効果の臨床研究は、コロナウィルスの影響で止まっていたが、再開した。 MECP2関連疾患に対する遺伝子治療開発として、MECP2重複症候群にたいするmiRNAを用いた治療法開発研究を行っている。やや遅れているが、進展している。
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Strategy for Future Research Activity |
ASD等神経発達症患者の病因遺伝子同定のためのエクソーム解析を今後も年間数例ずつ実施していく。 機能性糖質の臨床研究を進めていく。近隣医療機関にも協力を呼びかけ、患者リクルートを進めていく。 miRNAを用い、MECP2発現を抑制するmiRNAをAAVベクターに挿入しMECP2重複症候群モデルマウスに導入する遺伝子治療の開発を進めていく。
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Report
(4 results)
Research Products
(23 results)
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[Journal Article] Valine metabolites analysis in ECHS1 deficiency2021
Author(s)
Kuwajima M, Kojima K, Osaka H, Hamada Y, Jimbo E, Watanabe M, Aoki S, Sato-Shirai I, Ichimoto K, Fushimi T, Murayama K, Ohtake A, Kohda M, Kishita Y, Yatsuka Y, Uchino S, Mimaki M, Miyake N, Matsumoto N, Okazaki Y, Ogata T, Yamagata T, Muramatsu K.
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Journal Title
Molecular Genetics and Metabolism Reports
Volume: 29
Pages: 100809-100809
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Comprehensive Genetic Analysis of Non-syndromic Autism Spectrum Disorder in Clinical Settings2021
Author(s)
Ohashi K, Fukuhara S, Miyachi T, Asai T, Imaeda M, Goto M, Kurokawa Y, Anzai T, Tsurusaki Y, Miyake N, Matsumoto N, Yamagata T, Saitoh S
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Journal Title
J Autism Dev Disord
Volume: なし
Issue: 12
Pages: 4655-4662
DOI
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[Journal Article] Does Culture Shape Face Perception in Autism? Cross-cultural Evidence of the Own-Race Advantage From the UK and Japan2020
Author(s)
Hanley, M., Riby, DM., Derges, MJ, Douligeri, A., Philyaw, Z., Ikeda, T., Monden, Y., Shimoizumi, H., Yamagata, T., Hirai, M.
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Journal Title
Developmental Science
Volume: 25
Issue: 5
Pages: 1-20
DOI
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Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Gene therapy of genetic neurological disorders2021
Author(s)
Osaka H,Nakamura S,Kurokawa Y,Kojima K, Miyauchi A,Muramatsu K,Jimbo E,Nakajima T,Mizukami H,Muramatsu SI,Yamagata T
Organizer
第27回日本遺伝子細胞治療学会
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