移植臍帯血幹細胞の分化と周生期大脳皮質白質損傷への応用
| Project/Area Number |
19K08267
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
|
|---|
| Research Institution | Institute for Developmental Research Aichi Developmental Disability Center |
|---|
Principal Investigator |
中西 圭子 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 障害モデル研究部, 客員研究員 (50280813)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
|
|---|
| Keywords | 臍帯血幹細胞 / 周生期脳障害 / 白質損傷 / コンドロイチン硫酸 / 移植再生医療 / 周産期脳障害 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
新生児にとって最も安全に移植可能である臍帯血幹細胞は、新生児低酸素性虚血性脳症(HIE)の新規治療法として期待されているが、どのような分子機序で症状改善に至るかについては未だ明らかではない。また、早期産児の脳室周囲白質軟化症（PVL）に対する臍帯血幹細胞の有効性も不明である。本研究では、HIEモデルラットにGFPトランスジェニック(TG)ラット臍帯血幹細胞を移植するという同種移植系を用いて、臍帯血幹細胞がどのような機序で脳損傷軽減効果をもたらすのか？白質損傷にも有効なのか？について検討する。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
我々は新生児低酸素性虚血性脳症(HIE)モデルラットにラット臍帯血幹細胞を移植するというラット同種移植系を用いて、臍帯血幹細胞が周生期脳障害を軽減させることを報告してきた。本研究では、移植臍帯血幹細胞の特性や周生期白質損傷に対する臍帯血幹細胞の効果について検討することを目的としている。
臍帯血幹細胞のコンドロイチン硫酸(CS)糖鎖組成について検討した。CS糖鎖は様々な組織の細胞外マトリクスとして存在し、成長因子等と結合することにより細胞の分化・増殖に関与する。CS糖鎖は硫酸基の位置や数によりO-, A-, B-, C-, D-, E-unitに分類されるが、幹細胞リッチな細胞群(Stem cell enriched umbilical cord blood cells; SCE-UCBC)ではA-unitを多く含むことがわかった。そこで、CS糖鎖の臍帯血幹細胞増殖促進効果について検討した。SCF存在下で、A-, B-, C-, D-, E-unitをそれぞれ多く含むCS-A, CS-B, CS-C, CS-D, CS-Eを培養液中に添加しWST-1 cell proliferation assayを行った。しかしながら、control(PBS)と比較し、明らかな増殖促進および抑制効果を示すものは観察されなかった。Colony forming cell assayではCS-E投与でコロニー形成細胞の割合が減少したことから、ある種のCSは一部の臍帯血幹細胞の維持や分化に関与している可能性があることが示唆された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
周生期白質損傷モデルを安定して作成するのに苦戦しており、白質損傷を定量できる評価系の確立に時間を要している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
研究期間をさらに1年延長し、白質損傷の定量評価系を確立したい。また実験補助アルバイトを雇用し、効率的な研究を推進する。
|
Report
(4 results)
Research Products
(9 results)
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Distinct role of SAD-A and SAD-B in radial neuronal migration in the developing brain.2019
Author(s)
Nakanishi K, Niida H, Tabata H, Johmura Y, Ueda T, Yamada K, Nagata K-I, Wakamatsu N, Kishi M, Ugawa S, Shimada S, Higashi Y, Nakanishi M
Organizer
第42回日本神経科学大会/第62回日本神経化学会大会
Related Report
-
