Development of a novel chimeric antigen receptor gene-modified T cell therapy targeting GD2 for neuroblastoma
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19K08273
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
Nishio Nobuhiro 名古屋大学, 医学部附属病院, 特任講師 (00586430)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 義行 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40432273)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 神経芽腫 / GD2 / CAR / キメラ抗原受容体 / piggyBac / キメラ高原受容体 |
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| Outline of Research at the Start |
神経芽腫の生存率は極めて侵襲の強い集学的治療を行っても40%程度であり、副作用の少ない新規治療法が切望されてきた。米国では、新たながん免疫療法として、再発、難治性のB細胞性悪性腫瘍に発現するCD19分子を標的としたキメラ抗原受容体(CAR)を用いた遺伝子改変T細胞療法（CAR-T療法）の有効性が示されたが、他のがんへの応用が期待されている一方で、その高い製造コストが問題視されている。本研究では、神経芽腫に対するCARを新たに作製し、製造コストの低いpiggyBacトランスポゾン遺伝子導入法を用いた神経芽腫に対するCAR-T細胞療法の基盤構築を目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, in order to develop a new treatment for neuroblastoma, the most common solid tumor among pediatric cancers other than brain tumors, with fewer side effects, we generated a new chimeric antigen receptor CAR targeting GD2 expressed on the cell surface of neuroblastoma cells and used a piggyBac transposon gene transfer method with low production cost. CAR-T cell therapy for neuroblastoma. Multiple GD2.CAR-T cells could be generated by combining multiple antigen recognition sites and co-stimulatory molecules and optimizing the culture method. Functional analysis was performed, and it was possible to select GD2.CAR-T cells with potent tumor cell injury, low exhaustion, and good cell proliferation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究において神経芽腫に対する最適化されたGD2.CAR-T細胞療法への基盤構築ができたため、実用化されれば致死的な再発・難治神経芽腫の予後が改善することが期待される。piggyBacトランスポゾン遺伝子導入法を用いたCAR-T細胞はウイルスベクター法と比較して製造コストが低く、GD2陽性小児腫瘍や他の癌種に対するCAR-T療法開発への波及効果も期待出来る。
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Report
(4 results)
Research Products
(11 results)
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[Presentation] A phase I study of CD19 chimeric antigen receptor-T cells generated by the piggyBac transposon vector for acute lymphoblastic leukemia2021
Author(s)
Nobuhiro Nishio, Ryo Hanajiri, Yuichi Ishikawa, Makoto Murata, Rieko Taniguchi, Motoharu Hamada, Eri Nishikawa, Nozomu Kawashima, Atsushi Narita, Hideki Muramatsu, Yoshiyuki Takahashi
Organizer
第63回米国血液学会
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[Presentation] タイにおけるPiggyBacトランスポゾン法によるCD19キメラ抗原受容体遺伝子改変T細胞療法臨床第Ｉ相試験への技術支援2020
Author(s)
西尾信博, Nattiya Hirankarn, Udomsak Bunworasate, Koramit Suppipat, Supannikar Tawinwang, Rattapoom Thaiwong, Suparat Tudsamran, 中沢洋三, 濱田太立, 市川大輔, 西川英里, 川島希, 成田敦, 村松秀城, 小島勢二, 高橋義行
Organizer
第12回血液疾患免疫療法学会
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[Presentation] Evaluation of next-generation sequencing-based minimal residual disease analysis after CAR-T therapy2020
Author(s)
Nobuhiro Nishio, Motoharu Hamada, Yusuke Okuno, Masayuki Imaya, Taro Yoshida, Ayako Yamamori, Shunsuke Miwata, Kotaro Narita, Hironobu Kitazawa, Daisuke Ichikawa, Nozomu Kawashima, Eri Nishikawa, Atsushi Narita, Hideki Muramatsu, Kai Wang, Huyong Zheng, Lung-Ji Chang, Seiji Kojima, Yoshiyuki Takahashi
Organizer
第82回日本血液学会
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