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The elucidation of the role of microglia in therapy for cerebral palsy by human umbilical cord blood cells

Research Project

Project/Area Number 19K08280
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research InstitutionKochi University

Principal Investigator

Tsuda Masayuki  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (90406182)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 都留 英美  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (70380318)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords臍帯血 / ミクログリア / 脳性麻痺 / ケモカイン
Outline of Research at the Start

脳性麻痺による新規治療法として、臍帯血移植治療が行われている。この治療法をより効果的なものとするためにも、そのメカニズムを分子・細胞レベルで解明する基礎的な研究が必要になる。申請者らは、脳性麻痺モデルマウスを用いた実験で、臍帯血移植により内在性神経幹細胞が賦活化していることを明らかにした。さらに、ミクログリアの関与を示唆するデータも得られた。本研究では、脳損傷の改善おける「臍帯血細胞」、「神経幹/前駆細胞」、「ミクログリア」の三者の関連性を明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

Human umbilical cord blood (HUCB) cells are currently being used for autologous transplantation in the treatment of patients with cerebral palsy. We have found that transplanted HUCB cells activate endogenous neural stem/progenitor cells, but it is unknown how HUCB cells interact with brain parenchymal cells and promote functional recovery. In this study, we focused on microglia, one of the glial cells in the central nervous system that act as immune cells, to investigate their role in improving brain injury.
When HUCB cells were administered to a mouse model of cerebral palsy, neuroprotective microglia were found to be increased. Furthermore, we found chemokines secreted by the increased microglia, which may be involved in the migration, proliferation, and differentiation of neural stem/progenitor cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

脳性麻痺モデルマウスを用いた実験により、臍帯血投与によって増加したミクログリアが液性因子を分泌し、内在性の神経幹/前駆細胞の遊走や増殖に関与していることを見出した。臍帯血による脳性麻痺治癒おける脳内ミクログリアの役割を示し、治癒メカニズムの一端を明らかにすることができた。この成果は、より効果の高い脳性麻痺治療法の開発や、液性因子を用いた創薬などにつながる可能性を示した。さらには、脳性麻痺以外の様々な脳疾患を対象とした臍帯血移植治療にも広がっていくと考えられる。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (27 results)

All 2023 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 8 results) Presentation (18 results)

  • [Journal Article] Safety and feasibility of autologous cord blood infusion for improving motor function in young children with cerebral palsy in Japan: A single-center study2022

    • Author(s)
      Kikuchi H, Saitoh S, Tsuno T, Hosoda R, Baba N, Wang F, Mitsuda N, Tsuda M, Maeda N, Sagara Y, Fujieda M.
    • Journal Title

      Brain and Development

      Volume: 44(10) Issue: 10 Pages: 681-689

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2022.08.004

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] NF90-NF45 is essential for β cell compensation under obesity-inducing metabolic stress through suppression of p53 signaling pathway2022

    • Author(s)
      Lai Sylvia、Higuchi Takuma、Tsuda Masayuki、Sugiyama Yasunori、Morisawa Keiko、Taniguchi Taketoshi、Sakamoto Shuji
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 8837-8837

    • DOI

      10.1038/s41598-022-12600-y

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Sulfatide with ceramide composed of phytosphingosine (t18:0) and 2-hydroxy FAs in renal intercalated cells2022

    • Author(s)
      Nakashima Keiko、Hirahara Yukie、Koike Taro、Tanaka Susumu、Gamo Keizo、Oe Souichi、Hayashi Shinichi、Seki-Omura Ryohei、Nakano Yousuke、Ohe Chisato、Yoshida Takashi、Kataoka Yosky、Tsuda Masayuki、Yamashita Tatsuyuki、Honke Koichi、Kitada Masaaki
    • Journal Title

      Journal of Lipid Research

      Volume: 63 Issue: 6 Pages: 100210-100210

    • DOI

      10.1016/j.jlr.2022.100210

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  • [Journal Article] Tissue-Specific Regulation of 11β Hydroxysteroid Dehydrogenase Type-1 mRNA Expressions in Cushing's Syndrome Mouse Model2022

    • Author(s)
      Nishiyama M, Iwasaki Y, Nakayama S, Okazaki M, Taguchi T, Tsuda M, Makino S, Fujimoto S, Terada Y
    • Journal Title

      Steroids

      Volume: 183 Pages: 109021-109021

    • DOI

      10.1016/j.steroids.2022.109021

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  • [Journal Article] Non-neuronal cardiac acetylcholine system playing indispensable roles in cardiac homeostasis confers resiliency to the heart2021

    • Author(s)
      Oikawa S, Kai Y, Mano A, Ohata H, Kurabayashi A, Tsuda M, Kakinuma Y
    • Journal Title

      The Journal of Physiological Sciences

      Volume: 71 Issue: 1 Pages: 2-2

    • DOI

      10.1186/s12576-020-00787-6

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    • Author(s)
      Nagao Yoshiki、Shimizu Shogo、Kurabayashi Atsushi、Shimizu Takahiro、Tsuda Masayuki、Higashi Youichirou、Fujieda Mikiya、Saito Motoaki
    • Journal Title

      International Journal of Urology

      Volume: 27 Issue: 3 Pages: 258-265

    • DOI

      10.1111/iju.14171

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  • [Journal Article] Complexin 2 regulates secretion of immunoglobulin in antibody‐secreting cells2019

    • Author(s)
      Tsuru Emi、Oryu Kohei、Sawada Ken、Nishihara Makoto、Tsuda Masayuki
    • Journal Title

      Immunity, Inflammation and Disease

      Volume: 7 Issue: 4 Pages: 318-325

    • DOI

      10.1002/iid3.276

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  • [Journal Article] Induction of regional chemokine expression in response to human umbilical cord blood cell infusion in the neonatal mouse ischemia-reperfusion brain injury model2019

    • Author(s)
      Baba Nobuyasu、Wang Feifei、Iizuka Michiro、Shen Yuan、Yamashita Tatsuyuki、Takaishi Kimiko、Tsuru Emi、Matsushima Sachio、Miyamura Mitsuhiko、Fujieda Mikiya、Tsuda Masayuki、Sagara Yusuke、Maeda Nagamasa
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 14 Issue: 9 Pages: e0221111-e0221111

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0221111

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      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Potentiating a non-neuronal cardiac cholinergic system reinforces the functional integrity of the blood brain barrier associated with systemic anti-inflammatory responses2019

    • Author(s)
      Shino Oikawa, Yuko Kai, Asuka Mano, Shuei Sugama, Naoko Mizoguchi, Masayuki Tsuda, Kazuyo Muramoto, Yoshihiko Kakinume
    • Journal Title

      Brain, Behavior, and Immunity

      Volume: 81 Pages: 122-137

    • DOI

      10.1016/j.bbi.2019.06.005

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  • [Presentation] 17O-MRSによる慢性期脳性麻痺モデルマウスの脳内17O水の観測2023

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      津田正史, 津田雅之, 中山登, 中岡渓, 中岡茂
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      日本薬学会第143年会
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  • [Presentation] 17O-MRSによる慢性期脳性麻痺モデルマウスの脳内17O水の観測2022

    • Author(s)
      津田正史, 津田雅之, 中山登, 中岡渓, 中岡茂
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      第50回日本磁気共鳴医学会大会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] NF90-NF45はp53シグナル経路の抑制を介し肥満誘導代謝ストレスによる膵β細胞の代償性肥大を引き起こす2022

    • Author(s)
      Sylvia Lai, 樋口琢磨, 津田雅之, 杉山憲康, 森澤啓子, 坂本修士
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      第45回日本分子生物学会年会
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  • [Presentation] A novel subpopulation of B1 B cells whose secretion of natural antibodies is suppressed by complexin 2.2022

    • Author(s)
      都留英美, 茂川拓紀, 溝渕雅章, 津田雅之
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      第51回日本免疫学会学術集会
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  • [Presentation] 胚着床前後におけるマウス子宮でのレプチン受容体の発現解析2021

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      茂川拓紀, 都留英美, 津田雅之
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      第68回日本実験動物学会総会
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  • [Presentation] 17O-MRSによるマウス脳内水の観察2021

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      津田正史, 津田雅之, 中山登, 中岡茂
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      第49回日本磁気共鳴医学会大会
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  • [Presentation] 抗体の分泌機能異常がもたらすB細胞恒常性の破綻2021

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      都留英美, 茂川拓紀, 溝渕雅章, 津田雅之
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  • [Presentation] 二本鎖RNA 結合タンパク質(RBP)による筋分化制御因子MyoD の転写活性化2021

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      坂本修士, 樋口琢磨, 古株彰一郎, 藤田浩志, 池恩燮, 森澤啓子, 絹川勝晶, 戸高寛, 松川和嗣, 杉山康憲, 津田雅之
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      第43回日本分子生物学会大会
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  • [Presentation] Tet-Offシステムによる分泌型セリンプロテアーゼmotopsin過剰発現マウスの機能解析2021

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      宮田栞, 津田雅之, 三井真一
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  • [Presentation] ヒト臍帯血投与によるマウスモデル脳傷害局所でのケモカイン発現と産生細胞の変化2021

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      岩井 康一郎, 馬場 伸育, 沈 淵, 王 飛霏, 山下 竜幸, 高石 公子, 津田 雅之, 都留 英美, 相良 祐輔, 前田 長正
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      Keiko Nakashima, Yukie Hirahara, Taro Koike, Keizou Gamou, Susumu Tanaka, Souichi Oe, Chisato Ohe, Takashi Yoshida, Masayuki Tsuda, Koichi Honke, Masaaki Kitada
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      第19回第126回日本解剖学会総会・全国学術集会
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      都留英美, 廣木秀哉, 茂川拓紀, 溝渕雅章, 津田雅之
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      第43回日本分子生物学会大会
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      坂本修士, 山口輝, 森澤啓子, 樋口琢磨, Sylvia Lai, 池恩燮, 藤田浩志, 杉山康憲, 松川和嗣, 津田雅之
    • Organizer
      第43回日本分子生物学会大会
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  • [Presentation] ヒト臍帯血細胞投与によるマウス脳傷害局所におけるケモカインレセプター発現の亢進効果2020

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      西森友俊, 馬場伸育, 沈淵, 王飛霏, 山下竜幸, 高石公子, 津田雅之, 都留英美, 相良祐輔, 前田長正
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      第19回日本再生医療学会総会
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      住井杏捺, 沈淵, 馬場伸育, 山下竜幸, 王飛霏, 都留英美, 津田雅之, 相良祐輔, 前田長正
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  • [Presentation] ヒト臍帯血幹細胞からNK細胞の選択的誘導培養法樹立とその抗腫瘍活性の検討2020

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      沈淵, 馬場伸育, 西村映実里, 山下竜幸, 王飛霏, 都留英美, 津田雅之, 相良祐輔, 前田長正
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  • [Presentation] 抗体分泌細胞の分化および分泌機能におけるComplexin2の役割2019

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      都留英美, 尾立公平, 茂川拓紀, 溝渕雅章, 津田雅之
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  • [Presentation] Complexin2欠損マウスを用いた免疫表現型解析2019

    • Author(s)
      尾立公平, 都留英美, 茂川拓紀, 津田雅之
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会大会
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      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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