| Project/Area Number |
19K08297
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
Atsushi Narita 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (20625149)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥野 友介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00725533)
高橋 義行 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40432273)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 再生不良性貧血 / 次世代シーケンサー / マウス / 骨髄増殖 / 免疫回避 / 網羅的遺伝子解析 |
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| Outline of Research at the Start |
再生不良性貧血（Aplastic anemia; AA）は、造血幹細胞に対する自己免疫反応が原因で起こると考えられているが病態の解明は十分ではない。我々は、小児AA患者41症例の全エクソーム解析を通じて、血液疾患との関連性についてはこれまでに報告がない、新規遺伝子Xの体細胞変異を2例で同定した。さらに我々は、小児AA140症例についてPyro sequencing法を実施し、8症例（6%）で同様に遺伝子Xの変異を確認した。本研究の目的は、遺伝子Xの変異マウスモデルを用いて、AAにおける新規遺伝子Xの機能的意義を検討し、AAの病態機構を明らかにすることである。
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| Outline of Final Research Achievements |
We recurrently identified novel gene X mutations using whole exome analysis in children with aplastic anemia. We hypothesized that mutations in gene X might confer an advantage in myeloproliferation or immune escape in aplastic anemia patients. Using a mutant mouse model of gene X, we examined the functional significance of the novel gene X mutant allele in aplastic anemia. Bone marrow specimens were collected from gene X mutant mice and subjected to colony assay, expression analysis by RNA sequencing, MHC deletion analysis, and bone marrow competitive transplantation experiments. In all results, however, mutations in gene X showed no advantage over controls in myeloproliferation or immune escape.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では再生不良性貧血における新規遺伝子X変異アリルの機能的意義を検討した。遺伝子Xは、がん悪性化にも関与する遺伝子の制御因子として知られているが、血液疾患との関連性についてはこれまでに報告がない。本研究は、再生不良性貧血の病態機構に関する研究を補完するだけでなく、遺伝子Xにおける機能について解析を実施することで、他疾患の病態解明にも影響を与えうるものである。
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