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Establishment of the novel tailored therapy for the thrombosis of pediatric cancer based on the balance between coagulation and fibrinolysis

Research Project

Project/Area Number 19K08304
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research InstitutionNara Medical University

Principal Investigator

Takashi Ishihara  奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (00533712)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 野上 恵嗣  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50326328)
大西 智子  奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (60645589)
嶋 緑倫  奈良県立医科大学, 医学部, 副学長 (30162663)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords小児がん / 血栓症 / 播種性血管内凝固 / 凝固 / 線溶 / トロンビン・プラスミン生成試験 / 凝固線溶波形解析 / トロンビンプラスミン生成試験 / 肝類洞閉塞症候群 / 血栓性微小血管障害症
Outline of Research at the Start

小児がん患者の血漿中の包括的な凝固/線溶動態について新規のトロンビンプラスミン生成試験または凝固線溶波形解析を用いて解析し、各パラメータの対正常血漿との比をとり比較検討する。さらに従来の凝固関連マーカーとの相関を調べる。今回初めて凝固/線溶動態のバランスに基づいた病態を解明することで、①抗凝固療法または線溶療法などの適応決定や、適切な治療開始時期の設定が可能となり、個々の病態パターンに応じた新たなテーラーメード治療が可能になると同時に、②過剰な治療介入を阻止することができ医療経済上も非常に有益になることが期待できる。

Outline of Final Research Achievements

To elucidate the pathogenesis of the various coagulation and fibrinolysis disorders encountered in pediatric oncology, we conducted research using novel methods for comprehensive analysis of coagulation and fibrinolysis potential, such as the thrombin-plasmin generation assay and clot-fibrinolysis waveform analysis. In L-asparaginase (L-Asp)-associated coagulopathy in pediatric acute lymphocytic leukemia, we elucidated that L-Asp causes a relative procoagulant state with hypofibrinolysis. In hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS) after hematopoietic stem cell transplantation, we found that both coagulation and fibrinolysis potential were decreased at the onset of SOS, and coagulopathic abnormalities recovered as symptoms improved. In disseminated intravascular coagulation with enhanced fibrinolysis in acute myeloid leukemia, we assessed for the first time the predominant enhancement of relative fibrinolysis potential in terms of comprehensive coagulation-fibrinolysis balance.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

小児がん診療における支持療法の中には、真の病態が解明されていないものもあり、あくまでも経験的なエビデンスに基づき構築されてきたものも多い。特に凝固線溶バランスの視点からアプローチした小児がん診療で遭遇する凝固障害に対する病態解明の研究はほとんど行われてきておらず、今回、包括的な凝固能と線溶能を同時に解析できる新規の測定技術を用いることで、様々な病態に応用できることが実証された。これらを応用することによって、今後、さらに症例数を蓄積し、また別の病態においてもエビデンス創出を重ねることにより、病態に応じた安全で費用対効果の高い至適な支持療法の確立につながることが期待できる。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 1 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Coagulation and fibrinolysis balance in disseminated intravascular coagulation2021

    • Author(s)
      Ohnishi Tomoko、Ishihara Takashi、Nogami Keiji
    • Journal Title

      Pediatrics International

      Volume: - Issue: 11 Pages: 1311-1318

    • DOI

      10.1111/ped.14684

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A Pathological Clarification of Sepsis-Associated Disseminated Intravascular Coagulation Based on Comprehensive Coagulation and Fibrinolysis Function2020

    • Author(s)
      Onishi Tomoko、Nogami Keiji、Ishihara Takashi、Inoue Satoki、Kawaguchi Masahiko、Nishio Kenji、Fukushima Hidetada、Kobayashi Hiroshi、Amano Itsuto、Nishikubo Toshiya、Yamasaki Masaharu、Kasahara Masato、Shima Midori
    • Journal Title

      Thrombosis and Haemostasis

      Volume: 120 Issue: 09 Pages: 1257-1269

    • DOI

      10.1055/s-0040-1713890

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Disordered hemostasis associated with severely depressed fibrinolysis demonstrated using a simultaneous thrombin and plasmin generation assay during L‐asparaginase induction therapy in pediatric acute lymphoblastic leukemia2019

    • Author(s)
      Ishihara Takashi、Nogami Keiji、Ochi Satoshi、Ishida Toshiaki、Kosaka Yoshiyuki、Sawada Akihisa、Inoue Masami、Osone Shinya、Imamura Toshihiko、Hosoi Hajime、Shima Midori
    • Journal Title

      Pediatric Blood & Cancer

      Volume: 67 Issue: 1

    • DOI

      10.1002/pbc.28016

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hemostatic function in hyperfibrinolytic disseminated intravascular coagulation2019

    • Author(s)
      Ishihara Takashi、Nogami Keiji、Onishi Tomoko、Ogiwara Kenichi、Ochi Satoshi、Yamazaki Masaharu、Shima Midori
    • Journal Title

      Pediatrics International

      Volume: 61 Issue: 9 Pages: 872-881

    • DOI

      10.1111/ped.13919

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 寛解導入療法時に包括的な凝固線溶動態解析を行ったKMT2A遺伝子再構成陽性急性リンパ性白血病(KMT2A-r ALL)の1乳児例2022

    • Author(s)
      石原 卓、大西 智子、越智 聡史、秋定 直宏、渡壁 麻依、野上 恵嗣
    • Organizer
      第113回近畿血液学地方会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 凝固線溶波形解析を用いた小児敗血症性DICにおける包括的凝固線溶動態の経時的評価2021

    • Author(s)
      大西 智子、石原 卓、渡壁 麻依、大前 隆志、野上 恵嗣
    • Organizer
      第43回日本血栓止血学会学術集会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 小児急性リンパ性白血病の先行治療相で発症した類洞閉塞症候群では凝固能および線溶能が抑制傾向を来す2021

    • Author(s)
      秋定 直宏、石原 卓、越智 聡史、大西 智子、 髙田 晃司、長谷川菜摘、野上 恵嗣
    • Organizer
      第63回日本小児血液・がん学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 小児がんと凝固障害2019

    • Author(s)
      石原 卓
    • Organizer
      第20回日本検査血液学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 敗血症性DIC症例における包括的凝固/線溶動態の経時的評価2019

    • Author(s)
      大西 智子、野上 恵嗣、伊藤 陽子、大前 隆志、石原 卓、嶋 緑倫
    • Organizer
      第122回日本小児科学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] トロンビン・プラスミン生成の低下がみられた肝類洞閉塞症候群(SOS)の1例2019

    • Author(s)
      石原 卓、野上 恵嗣、越智 聡史、水町 邦義、大西 智子、嶋 緑倫
    • Organizer
      第41回日本造血細胞移植学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Book] 【小児の救急・搬送医療】病態と疾患 血液・腫瘍 播種性血管内凝固(DIC)2019

    • Author(s)
      石原 卓、野上 恵嗣
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      東京医学社
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Book] 【新生児・小児の血栓症とDIC】血栓症の凝固機能と診断 小児がん関連の凝固障害症の研究から2019

    • Author(s)
      石原 卓、野上 恵嗣
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      先端医学社
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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