| Project/Area Number |
19K08315
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
Ota Chiharu 東北大学, 医学系研究科, 教授 (00733106)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山田 充啓 東北大学, 大学病院, 講師 (00396483)
埴田 卓志 東北大学, 大学病院, 講師 (30400360)
菊池 敦生 東北大学, 大学病院, 助教 (30447156)
小山 涼子 (齋藤涼子 / 齊藤 涼子) 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (30733349)
大田 英揮 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (40586905)
木村 正人 東北大学, 大学病院, 助教 (80646894)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 未熟児慢性肺疾患 / 肺高血圧症 / 肺胞上皮細胞 / 肺発生 / 肺volumetry / 肺高血圧 / 肺ボリュメトリ / 気腫 / 線維化 / 肺発達 / 慢性肺疾患 / 肺胞上皮幹細胞 / サーファクタント / 早産低出生体重児 / 間質性肺炎 / 肺血管拡張薬 / 抗線維化薬 / 肺血管内皮細胞 / 肺胞傷害 |
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| Outline of Research at the Start |
周産期医療の発達に伴い，超低出生体重児の救命率は上昇している一方，少ない週数で
出生した児は気管支肺異形成症（BPD）を発症しやすく，20％程度に肺高血圧（PH）を合併する．このようなBPD-PH症例では呼吸不全と右心不全を合併し，PHを伴わない症例に比して生命予後が悪いが，発症メカニズムは解明されておらず，確立された治療法はない．
本研究ではBPD-PHの発症メカニズムを肺胞構成細胞レベルで解明し，薬物による治療介入の可能性を検討する．所属機関に保存してあるヒト胎児／新生児肺組織を用いた免疫染色・RNAseq，マウス肺胞構成細胞を用いたスフェロイドアッセイ，マウスBPD-PHモデルを構築する．
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| Outline of Final Research Achievements |
The purpose of this study was to clarify the pathogenesis of pulmonary hypertension associated with chronic lung disease in premature infants (BPD-PH).
Immunostaining with alveolar epithelial cell markers and vascular endothelial cell markers was performed using BPD-PH patient lungs (transplant donor lungs), and the distribution in BPD-PH patient lungs was investigated. We analyzed the CT findings of a BPD-PH patient who had been treated with pulmonary vasodilators for 10 years, performed volumetry using analysis software, and reported the results in a paper together with the case. Using commercially available isolated alveolar epithelial cells and pulmonary fibroblasts, we seeded them on Matrigel and performed alveolar-like organoid/spheroid formation experiments under the conditions of adding various growth factors.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
世界で初のBPD-PH小児移植肺の検討から，肺発生段階の途上で出生した児の肺の状態が明らかになったことによって，出生週数が年々早くなっている超低出生体重児の治療法について再考する契機となる．また，小児肺CTを用いたvolumetryはまだ一般的ではなかったが，本研究でvolumetryをindexとして算出したことにより，今後の肺発達段階の評価法の一つとなる可能性がある．さらに，本研究によって，未熟児慢性肺疾患に伴う肺高血圧症の治療法開発が進展する可能性がある．
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