translational research for novel therapy for leukemia utilizing microRNA expression analysis
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19K08321
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | マイクロRNA / 急性リンパ性白血病 / 白血病 / microRNA |
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| Outline of Research at the Start |
小児白血病は最も治癒しやすい悪性腫瘍の一つとなっているが、その要因にリスク因子に基づいた治療の層別化の戦略があげられる。現在も新規リスク因子の探求が世界的に行われており、なかでも白血病特異的な融合遺伝子の同定や特定の遺伝子変異などが新たなリスク因子として、治療戦略に組み込まれている。本研究では、未だリスク因子として着目されていないマイクロRNAを網羅的に測定することで、新たなリスク因子としての意義を探求することを第一義とし、さらに、マイクロRNAノックダウンベクターを用いて、リスク因子となるマイクロRNAの細胞内での働きを解析することで新規治療ターゲットを同定することを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Based on the preceding data on microRNA expression of childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL), we knocked down miR-146a of ALL cell lines using our lentivirus vector system. We found that the knockdown inhibited colony formation, which is mediated by the NOTCH pathway. However, the knocked-down cells did not show growth inhibition in the immune-compromised mouse model. Considering the possibility that a single miR does not significantly impact leukemic cell biology, we investigated not only miR but also mRNA expression of ALL patient samples by next-generation sequencing. By incorporating deposit data of pediatric ALL, we identified a novel miR signature（miR-low cluster； MLC）, which is associated with poor prognosis independently of unknown risk factors. Investigation on the molecular basis of MLC is underway.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
小児急性リンパ性白血病はリスクに応じた治療の層別化により予後の改善が見られてきた。先進国においては、90％以上の患者において長期生存が見られるようになってきたものの、未だ20％程度の患者は再発し、造血細胞移植を含む強力な治療が必要となる。さらなるリスク因子の探求は合併症なき治癒を目指す上で極めて重要である。本研究では、特定のマイクロRNA発現パターンが、従来のリクス因子とは独立した新たな因子になることを解明した点で極めて重要で、今後の診断治療の進歩が期待されるばかりでなく、分子学的背景の研究により新規治療法の開発に繋がりうる重要な成果と考えられる。
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Report
(4 results)
Research Products
(5 results)
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[Presentation] Integrative microRNA analysis reveals a new subtype of B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia2021
Author(s)
窪田 博仁, 上野 浩生, 田坂 佳資, 才田 聡, 加藤 格, 梅田 雄嗣, 磯部 知弥, 樋渡 光輝, 今村 俊彦, 垣内 伸之, 南谷 泰仁, 小川 誠司, 平松 英文, 滝田 順子
Organizer
83回日本血液学会学術集会
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